Cistanche Deserticola-extract verhoogt botvorming in osteoblasten--Deel II

Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Klik hier voor informatie over deel I (Inleiding, materialen en methoden) van dit artikel.

Te-Mao Li^aet al

Discussie

CistanchedeserticolaMa, een inheems kruid in China, wordt veel gebruikt in de traditionele geneeskunde voor verschillende therapeutische behandelingen vanwege de kalmerende, pijnstillende en immunostimulerende activiteit. [11-15] Hier toonden we aan dat CD(Cistanchedeserticola)extract induceerde botmineralisatie in gekweekte osteoblasten, maar had geen invloed op hun celmigratie of proliferatie. Daarnaast vonden we dat ALP, BMP-2 en OPN doeleiwitten zijn van CD(Cistanchedeserticola)extract-geïnduceerde signalering, waarvoor activering van ERK, p38, JNK en NF-kB vereist is. Bot is een complex weefsel dat bestaat uit verschillende celtypen die voortdurend een proces van vernieuwing en herstel ondergaan.[30] Wanneer resorptie en botvorming uit balans zijn, heft botafbraak opbotvorming,en osteoporose resultaten.[30] We gebruikten ovariëctomie muizen om het anti-osteoporotische effect van CD . te onderzoeken(Cistanchedeserticola)extract. Ovariëctomische muizen hadden een verminderde totale lichaamsbotmineraaldichtheid en botmineraalgehalte, wat werd verlicht door behandeling

met cd(Cistanchedeserticola)extract. CD(Cistanchedeserticola)extract verhoogde ook de serumspiegels van de osteogene marker ALP en osteocalcine. Daarom is de CD(Cistanchedeserticola)is eenbotvormingmiddel dat botverlies veroorzaakt door ovariëctomie in vivo voorkomt.

Adrenal supplement (9)

Hoewel de mechanismen van osteoporose niet helemaal duidelijk zijn, houden ze waarschijnlijk verband met de verminderde beschikbaarheid of verminderde effecten van botgroeifactoren, zoals ALP, BMP-2 en OPN. Deze drie factoren spelen een belangrijke rol in het proces van:botvormingen hermodellering [31] en het is goed gedocumenteerd dat stimulatie van osteoblastceldifferentiatie voornamelijk wordt gekenmerkt door verhoogde expressie van ALP, BMP-2 en OPN.[32] In deze studie vonden we dat CD(Cistanchedeserticola)extraheer verhoogde ALP-, BMP-2- en OPN-expressie en verbeterde botmineralisatie. Daarom, CD(Cistanchedeserticola)extract bemiddeltbotvorminggedeeltelijk door de expressie van ALP, BMP-2 en OPN te verhogen.

Er is gemeld dat p38 betrokken is bij de regulatie van ALP-expressie tijdens de differentiatie van osteoblastische cellen; [33] evenzo is ERK1/2 belangrijk voor de proliferatie en differentiatie van osteoblasten. [34,35] JNK is betrokken bij de vorming van osteoclasten. .[36] We hebben hier laten zien dat CD(Cistanchedeserticola)extract geïnduceerde ERK-, p38- en JNK-fosforylering, en remmers van deze enzymen antagoneerden de CD(Cistanchedeserticola)extract-gemedieerde potentiëring van botmineralisatie, wat suggereert dat ERK-, p38- en JNK-activering een verplichte rol spelen bij CD(Cistanchedeserticola)extract geïnduceerdbotvormingdoor osteoblasten. Bovendien verminderden de enzymremmers en dominant-negatieve mutanten van ERK, p38 en JNK CD(Cistanchedeserticola)extract-verbeterde ALP-, BMP-2- en OPN-expressie. Deze gegevens suggereren dat activering van de ERK-, p38- en JNK-routes vereist is voor de toename van ALP-, BMP-2- en OPN-expressie en rijping veroorzaakt door CD-extract in osteoblasten. Van ERK is gemeld dat het de proliferatie en differentiatie van osteoblasten verhoogt. [34,35] We hebben echter geen effect van CD gedetecteerd.(Cistanchedeserticola)extract op osteoblastproliferatie. Daarom hebben andere routes mogelijk het ERK-effect na CD . tegengegaan(Cistanchedeserticola)extract stimulatie, of noodzakelijk zijn voor proliferatie. In dit opzicht hebben we ontdekt dat PI3K- en Akt-remmers ook door CD-extract geïnduceerde botmineralisatie en ALP-, BMP-2- of OPN-mRNA-expressie verminderen (gegevens niet getoond). Daarom kunnen deze routes nodig zijn voor door CD-extract geïnduceerdbotvorming.

Cistanche deserticola is good for bone formation

Cistanche deserticolais goed voorbotvorming

Van NF-kB is aangetoond dat het de osteoblastfunctie in het bot regelt.[37] De resultaten van deze studie laten zien dat NF-kB-activering bijdraagt aan CD(Cistanchedeserticola)extract-geïnduceerde botmineralisatie en ALP-, BMP-2- en OPN-expressie in gekweekte osteoblasten en die remmer van de NF-kB-afhankelijke signaalroute (PDTC en TPCK) remde CD(Cistanchedeserticola)extract-geïnduceerde botmineralisatie en ALP-, BMP-2- en OPN-expressie. p65 wordt gefosforyleerd op Ser536 door een verscheidenheid aan kinasen in verschillende signaalroutes, wat het p65-transactiveringspotentieel verbetert. [38] De resultaten van deze studie toonden aan dat CD(Cistanchedeserticola)extract verhoogde de fosforylering van p65. Samengevat suggereren deze resultaten dat NF-kB-activering vereist is voor door CD-extract geïnduceerdbotvormingin gekweekte osteoblasten. We ontdekten ook dat ERK-, p38- en JNK-remmers CD . omkeerden(Cistanchedeserticola)extract-geïnduceerde NF-kB-luciferase-activiteit (gegevens niet getoond), consistent met deze enzymen die stroomopwaartse mediatoren zijn van door CD-extract geïnduceerde NF-kB-activering. Daarom, CD(Cistanchedeserticola)extract induceertbotvormingvia de ERK/p38/JNK/- en NF-kB-routes.

conclusies

Deze studie toonde aan dat CD(Cistanchedeserticola)extract induceert osteoblastdifferentiatie en rijping, maar geen proliferatie of migratie. CD(Cistanchedeserticola)extract verhoogde ook ALP-, BMP-2- en OPN-expressie en botmineralisatie. We hebben aangetoond dat de ERK-, p38-, JNK- en NF-kB-routes betrokken zijn bij CD(Cistanchedeserticola)extract-gemedieerdbotvormingen ALP-, BMP-2- en OPN-expressie. Verder, CD(Cistanchedeserticola)extract voorkwam in vivo botverlies veroorzaakt door ovariëctomie. Daarom, CD(Cistanchedeserticola)kan nuttig zijn bij het stimulerenbotvormingbij de behandeling van osteoporotische ziekten.

Cistanche deserticola is good for bone formation

Cistanche deserticola is goed voorbotvorming

Verklaringen

Belangenverstrengeling

De auteur(s) verklaren(en) dat zij geen belangenconflicten hebben om bekend te maken.

Financiering

Dit werk werd ondersteund door subsidies van de National Science Council of Taiwan (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

Dankbetuigingen

We danken Dr. J. Han voor het verstrekken van de p38-mutant, Dr. M. Karin voor het verstrekken van de JNK-mutant en Dr. M. Cobb voor het verstrekken van de ERK2-mutant.

Van: 'Cistanchedeserticolaextract neemt toebotvormingin osteoblasten' door Te-Mao Lia et al

Referenties

1. van't Hof RJ, Ralston SH. Stikstofmonoxide en bot. Immunologie 2001; 3: 255-261.

2. Goltzman D. Ontdekkingen, medicijnen en skeletaandoeningen. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784-796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Therapeutische benaderingen van botziekten. Wetenschap 2000; 5484: 1508-1514.
4. Berg C et al. Teriparatide. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257-258.
5. Ducy P et al. De osteoblast: een geavanceerde fibroblast onder centraal toezicht. Wetenschap 2000; 5484: 1501-1504.
6. Lane NE, Kelman A. Een overzicht van anabole therapieën voor osteoporose. Artritis Res Ther 2003; 5: 214-222.
7. Rider CC, Mulloy B. Botmorfogenetisch eiwit en groeidifferentiatiefactor cytokinefamilies en hun eiwitantagonisten. Biochem J 2010; 1:1-12.
8. Thatcher JD. De TGF-bèta-signaaltransductieroute. Sci-signaal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Toepassingen van kleinmoleculige BMP-remmers in fysiologie en ziekte. Cytokine-groeifactor Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U et al. Koppeling van osteoporose aan chromosoom 20p12 en associatie met BMP2. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Taipei: National Research Institute of Chinese Medicine Publicaties, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. Onderzoek naar de farmacologische effecten vanCistanchedeserticolaMa.China. J Chin Mater Med 1993; 31: 143-146.
13. HSU WH et al. Onderzoek naar de chemische bestanddelen en farmacologische effecten vanCistanchedeserticolama. en Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Chin Tradit Kruidengeneesmiddelen 1995; 26: 143-146.
14. VERANDER Y et al. Onderzoek naar de sterke effecten vanCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck en Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. China J Chin Mater Med 1995; 26: 143-146.
15. KIM JL et al. Osteoblastogenese en osteoprotectie versterkt door flavonolignan-silibinine in osteoblasten en osteoclasten. J Cell Biochem 2012; 113: 247-259.
16. Nazrun AS et al. De ontstekingsremmende rol van vitamine e bij de preventie van osteoporose.Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Studies naar het kalmerende effect vanCistanchedeserticola. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161-165.
18. Tang CH et al. Verzwakking van botmassa en toename van osteoclastvorming in lokreceptor 3 transgene muizen. J Biol Chem 2007; 4: 2346-2354.
19. Fang SH et al. Morinesulfaten/glucuroniden oefenen een ontstekingsremmende werking uit op geactiveerde macrofagen en verminderen de incidentie van septische shock. Levenswetenschappen 2003; 6: 743-756.
20. Wang YC et al. Schadevorming en reparatie-efficiëntie in het p53-gen van cellijnen en bloedlymfocyten, getest door multiplex lange kwantitatieve polymerasekettingreactie. Anale Biochem 2003; 2: 206-215.
21. Huang HC et al. Door trombomoduline gemedieerde celadhesie: betrokkenheid van zijn lectine-achtige domein. J Biol Chem 2003; 47: 46750-46759.
22. Tseng CP et al. Uitgeschakeld-2 klein storend RNA moduleert de cellulaire adhesieve functie en MAPK-activiteit tijdens megakaryocytische differentiatie van K562-cellen. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al. Paeonol remt door RANKL geïnduceerde osteoclastogenese door de ERK-, p38- en NF-kappaB-route te remmen. EurJ Pharmacol 2008; 1: 124-133.
24. Schindeler A, Kleine DG. Ras-MAPK-signalering bij osteogene differentiatie: vriend of vijand? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331-1338.
25. Mahalingam-cd(Cistanchedeserticola)et al. Door mitogeen geactiveerde proteïnekinasefosfatase 1 reguleert de botmassa, osteoblastgenexpressie en de respons op parathyroïdhormoon. J Endocrinol 2011; 2: 145-156.
26. Boyce BF et al. Functies van nucleaire factor kappaB in bot. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367-375.
27. XuJ et al. NF-kappaB-modulatoren bij osteolytische botziekten. Cytokine-groeifactor Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ.Returntohomeostase: downregulatie van NF-kappaB-reacties. Nat Immunol 2011; 8: 709-714.
29. Pagani F et al. Markers van botomzetting: biochemische en klinische perspectieven. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8-13.
30. Rachner TD et al. Osteoporose: nu en in de toekomst. Lancet 2011; 9773: 1276-1287.
31. Salari Sharif P et al. Huidige, nieuwe en toekomstige behandelingen van osteoporose. Rheumatol Int 2011; 3: 289-300.
32. Canalis E. Groeifactorcontrole van botmassa. J Cell Biochem 2009; 4: 769-777.

33. Suzuki A et al. Regulatie van alkalische fosfatase-activiteit door p38 MAP-kinase als reactie op activering van Gi-eiwit-gekoppelde receptoren door epinefrine in osteoblastachtige cellen. Endocrinologie 1999; 7: 3177-3182.
34. Jaiswal RK et al. Differentiatie van volwassen humane mesenchymale stamcellen tot de osteogene of adipogene lijn wordt gereguleerd door mitogeen-geactiveerd proteïnekinase. J Biol Chem 2000; 13: 9645-9652.
35. Kapur S et al. Extracellulair signaal-gereguleerd kinase-1 en -2 zijn beide essentieel voor door schuifspanning geïnduceerde proliferatie van menselijke osteoblasten. Bot 2004; 2: 525-534.
36. Lin FH et al. De rol van mitogeen-geactiveerd proteïnekinase bij osteoblastdifferentiatie. J Orthop Onderzoek 2011; 2: 204-210.
37. Alles N et al. Onderdrukking van NF-kappaB verhoogt de botvorming en verbetert osteopenie bij muizen die ovariëctomie hebben ondergaan. Endocrinologie 2010; 10: 4626-4634.
38. Gupta SC et al. Remming van NF-kappaB-activering door kleine moleculen als therapeutische strategie. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.

Wat zijn de voordelen van Cistanche-polysaccharide op de immuunfunctie?

De effectieve behandeling voor vasculaire dementie: Cistanche Total Glycoside