Deel 2: Hoe helpt Cistanche diabetes type 2?

Klikhiervoor deel 1

Voor meer informatie:Ali.ma@wecistanche.com

3. Resultaten

3.1. Basiskenmerken

In totaal werden 967 deelnemers (480 mannen, 49,6 procent) opgenomen in de prospectieve analyses (tabel 1). Gemiddeld waren de deelnemers 63,9 jaar oud met een BMI van 25,07 ± 3,26 kg/m2 bij aanvang. Vergeleken met degenen die zich niet ontwikkeldenchronischnierziekte, voorvalchronischnierziektegevallen waren waarschijnlijk ouder en hadden een hogere BMI, hogere niveaus van systolische en diastolische bloeddruk, triglyceriden en serumurinezuur, maar lagere niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid, eGFR en PFOS. Ondertussen, incidentchronischnierziektegevallen hadden meer kans op hypertensie en met een langere duur vansuikerziekte. Er werden geen significante verschillen gevonden voor PFOA-niveaus, fysieke activiteitsniveaus, opleiding, drinkstatus, rookstatus, hyperlipidemie en familiegeschiedenis van nefritis.

improve kidney function herb

Klik naar Cistanche UK voor nieren

3.2. Associaties tussen serum PFAS-waarden en incidente chronische nierziekte bij diabetespatiënten

Logistische regressiemodellen lieten zien dat elke 1-eenheidstoename van ln-getransformeerd serum-PFOS significant geassocieerd was metchronischnierziekteincidentiecorrectie voor meerdere covariabelen, zowel in de enkele chemische modellen (OR: {{0}}.67; 95 procent BI: 0.53, 0.85, Tabel S2) en meerdere chemische modellen (OR: 0.67; 95 procent BI: 0.51, 0.88 in het Model5, Tabel 2). Ondertussen waren alle deelnemers gestratificeerd in drie subgroepen op basis van de tertiele niveaus van serum PFOA en PFOS (T1-T3), en de resultaten toonden een lagere kans op incidenten.chronischnierziekte(OF: {{0}},57; 95 procent BI: 0,37, 0,87 in het Model5) in het hoogste tertiel vergeleken met het eerste tertiel van ln- getransformeerde PFOS-serumspiegels (alle Ptrends < 0,05="" voor="" de="" vijf="" modellen)="" in="" de="" modellen="" met="" meerdere="" chemicaliën.="" serum="" pfoa="" was="" echter="" niet="" significant="" geassocieerd="" met="" het="" risico="">chronischnierziekteincidentie ondersuikerziektepatiënten in modellen met meerdere chemicaliën (tabel 2). Bovendien gaf de door LASSO bestrafte regressieanalyse aan dat PFOS de enige voorspeller was voor het incident vanchronischnierziekte(coëfficiënten {{0}} − 0,055). Bovendien hebben spline-regressieanalyses geen bewijs gevonden voor niet-lineaire associaties tussen PFAS-blootstelling en incidentchronischnierziekteinsuikerziektepatiënten (P voor niet-lineariteit {{0}},38 en 0,39 voor respectievelijk PFOA en PFOS; Fig. S2).

3.3. Subgroepanalyses

Stratificatieanalyses (Fig. 1) toonden aan dat de negatieve associaties tussen PFOS-concentratie enchronischnierziekteincidentie werd alleen waargenomen bij deelnemers met lagere eGFR-waarden (60-70 ml/min/1,73 m2) en een langere duur vansuikerziekte(Meer dan of gelijk aan 5 jaar) bij baseline (P voor interactie respectievelijk =0.278 en 0.025). Bovendien werden de omgekeerde associaties alleen waargenomen bij jongere personen, vrouwen en degenen die nooit hebben gerookt (P voor interactie=0.017, 0,018 en 0,029 respectievelijk, tabel S3).

the best herb for kidney and diabetes

3.4. Gevoelige analyses

Verdere uitsluiting van proefpersonen zonder proteïnuriegegevens bij aanvang, leeftijd groter dan of gelijk aan 80 jaar, of degenen met PFAS-concentraties onder de LOD, veranderde de associatie niet wezenlijk, evenmin als het gebruik van populatiegemiddelde van BMI om de ontbrekende waarden van BMI toe te rekenen. Bovendien zijn de associaties tussen PFAS enchronischnierziekteverschilde niet wezenlijk door het gebruik van de IPW-methode. Echter, kans op PFOS-niveau en incidentchronischnierziektewaren niet langer significant bij het verder uitsluiten van proefpersonen met een baseline eGFR < 70="" ml/min/1,73="" m2="" (t3="" vs.="" t1:="" or:="" 0,80;="" 95="" procent="" bi:="" 0,48;="" 1,34,="" tabel="" s4="" ).="" hoewel="" de="" associatie="" geen="" statistische="" significantie="" bereikte="" na="" uitsluiting="" van="" proefpersonen="" met="" een="" baseline-egfr="">< 70="" ml/min/1,73="" m2,="" waarschijnlijk="" als="" gevolg="" van="" verminderde="" statistische="" power,="" onthulde="" een="" recent="" onderzoek="" (jain="" en="" ducatman,="" 2019b)="" dat="" pfas="" omgekeerde="" u-vormige="" distributies="" volgen="" over="" verschillende="" stadia="" van="" glomerulaire="" functie,="" daarom="" hebben="" we="" cross-sectionele="" analyses="" uitgevoerd="" om="" de="" mogelijke="" associaties="" tussen="" pfas="" met="" egfr-niveaus="">chronischnierziekteprevalentie.

3.5. Baseline serum PFAS-concentratie volgens de baseline eGFR-subgroepen

Volgens de baseline eGFR-subgroepen onder de 1825 deelnemers (954 mannen, 52,3 procent; gemiddelde leeftijd: 65,6 jaar) met beschikbare gegevens bij baseline (Fig. S1 en Tabel S5), vergeleken we de mediane niveaus van PFOS en PFOA. De resultaten toonden aan dat PFOS en PFOA toenamen met verschillende subgroepen van eGFR van de hoogste groep (groter dan of gelijk aan 90 ml/min/1,73 m2) tot de vijfde groep (45-60 ml/min/1,73 m2) maar afnamen in de laagste groep (eGFR minder dan of gelijk aan 45 ml/min/1,73 m2) en vertoont dus een omgekeerde U-vormige verdeling (Fig. 2 en Tabel S6). Ondertussen onthulden spline-regressieanalyses dat eGFR niet-lineair geassocieerd was met zowel PFOA als PFOS (P voor niet-lineariteit=0.0002 en<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">

3.6. Cross-sectionele associatie tussen serum-PFAS en prevalentie van chronische nierziekte bij baseline

Er werd geen significant verband gevonden tussen serum-PFAS en de prevalentie vanchronischnierziektezowel in de modellen met één chemische stof als in de modellen met meerdere chemische stoffen. De voor covariabele gecorrigeerde OR (95 procent BI) onder deelnemers in het hoogste tertiel van de PFOA- en PFOS-serumspiegel is bijvoorbeeld 0,93 (0,64-1,36) en 0 .89 (0.62-1.29), respectievelijk, vergeleken met de eerste tertielgroep in de modellen met meerdere chemicaliën (Tabel S7).

4. Discussie

In de huidige studie hebben we een significant omgekeerd verband waargenomen tussen de serum-PFOS-concentratie en het incidentchronischnierziekterisico bij patiënten metsuikerziekte. Voor zover wij weten, is dit de eerste longitudinale studie om de relatie tussen blootstelling aan PFAS en incidenten te onderzoekenchronischnierziekterisico bij personen metsuikerziekte.

Hoewel verschillende epidemiologische onderzoeken zich hebben gericht op de associaties tussen blootstelling aan PFAS en het risico opchronischnierziekte, de bevindingen varieerden tussen onderzoeken en er zijn schaarse gegevens beschikbaar tussensuikerziektepatiënten. Een vroege studie van Shankar et al. (2011) rapporteerden positieve associaties tussen serumspiegels van PFOA en PFOS en de prevalentie vanchronischnierziektedie werd gedefinieerd als de eGFR lager dan 60 ml/min/1,73 m2 onder de volwassenen van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Evenzo, in een studie van 1612 Chinese volwassenen die in Shenyang wonen, van wie de serum-PFAS-spiegels hoger waren dan die in andere delen van China, Wang et al. (2019) vonden een positieve associatie tussen PFOS en een hogere kans opchronischnierziekte. Niettemin is er een negatieve associatie tussen PFOA en een hogere kans opchronischnierziektewerd tegelijkertijd ook gemeld. Maar nogmaals, een nieuwe prospectieve studie uitgevoerd onder pre-diabetische volwassenen toonde aan dat omgekeerde associaties tussen baseline plasma-PFAS-concentraties en metingen van eGFR gedurende 14 jaar follow-up (Lin et al., 2021). Wat betreft het onderzoek naar de relatie van PFAS metchronischnierziektespecifiek onder personen metsuikerziekte, was er slechts één cross-sectioneel onderzoek uitgevoerd door Conway, BN et al. (2018). Ze merkten op dat voor elke natuurlijke log-verhoging van de serum-PFOA- of PFOS-spiegels, degenen metsuikerziekte8 of 20 procent minder kans hadden omchronischnier ziekte. Evenzo zagen we een significant omgekeerd verband tussen baseline serum PFOS-niveau en het incidentchronischnierziekterisico ondersuikerziektepatiënten. Met name Conway, BN et al. rapporteerde ook een cross-sectionele associatie tussen serum PFOS-concentratie en verhoogd risico opchronischnierziekteonder niet-suikerziektepatiënten, wat in overeenstemming is met de resultaten van eerdere onderzoeken onder proefpersonen zonder diabetes (Shankar et al., 2011; Stanifer et al., 2018). Deze resultaten gaven aan dat de associaties van PFAS metchronischnierziekterisico kan variëren in persoon met of zondersuikerziekteen toekomstige longitudinale studies zullen nodig zijn om een vollediger beeld te krijgen van de blootstelling aan PFAS en het risico opchronischnierziekte.

De mogelijke mechanismen waarmee PFAS incidenten vermindertchronischnierziekterisico ondersuikerziektemoest nog worden onderzocht; een verklaring voor dit fenomeen is het hoge zuurstofdragende vermogen van PFAS (Hosgood en Nicholson, 2010; Spahn, 1999). Er zijn perfluorkoolwaterstoffen gebruikt om het geoogste te bewarennierenvoor transplantaties (Reznik et al., 2008) en bevindingen van het solitaire niermodel vastgesteld bij konijnen toonden aan dat konijnen die werden behandeld met retrograde normotherme perfluorkoolstof een lagere afname van de gemiddelde eGFR hadden vergeleken met de groep zonder retrograde perfusie (Humphreys et al., 2006) . Aangezien intrarenale hypoxie bestaat bij patiënten met diabetes (Inoue et al., 2011) en renale hypoxie zelf verder kan leiden tot een slechte prognose van diabetische nefropathie (Fiederich-Persson et al., 2013; Mise et al., 2016; Nangaku, 2006 ), zijn de bevindingen in de huidige studie mechanistisch aannemelijk vanwege de verbeterde weefseloxygenatie veroorzaakt door PFOS. Bovendien lieten onze stratificatieanalyses zien dat de associatie tussen PFOS-concentratie enchronischnierziekteincidentie werd alleen waargenomen bij patiënten met een langere duur (langer dan of gelijk aan 5 jaar) vansuikerziekteen een borderline significante interactie tussen PFOS-blootstelling en DM-duur (P voor interactie=0.025) werd ook waargenomen, wat suggereert dat PFOS een krachtiger antihypoxisch effect kan hebben bij patiënten met langdurige

suikerziekte. Mesangiale cellen van ratten die zijn voorbehandeld met hoge glucose en vervolgens gedurende 24 uur verder worden blootgesteld aan PFAS, kunnen de mate van oxidatieve stress verergeren en de expressie van pro-inflammatoire markers verhogen (Gong et al., 2019). In vitro-experimenten kunnen de zuurstofdragende capaciteit van PFAS in vivo echter niet simuleren. Daarom zijn er meer in vivo-experimenten nodig om de mechanistische onderbouwing van het verband tussen PFOS en incident te zoekenchronischnierziekterisico ondersuikerziekteconditie.

Cistanche-kidney

De huidige studie toonde een significante omgekeerde associatie van incidentchronischnierziektemet PFOS, maar niet met PFOA, wat consistent is met een longitudinale analyse onder niet-suikerziekteonderwerpen van een gemeenschap in de Mid-Ohio Valley (Dhingra et al., 2016). Hoewel eerdere studies positieve associaties hebben gevonden tussenchronischnierziekteen gemeten PFOA, hebben deze cross-sectionele onderzoeken mogelijk geleden onder omgekeerde causaliteit (Shankar et al., 2011; Watkins et al., 2013). Ondertussen waren de serumconcentraties van PFOS (mediaan=12,75 ng/ml) bijna 12 keer hoger dan die van PFOA (mediaan=1,09 ng/ml) in de huidige studie en een dergelijk blootstellingsniveau van PFOA is veel lager dan die in de eerder gepubliceerde onderzoeken op basis van het C8-gezondheidsproject in China (Wang et al., 2019) (mediaan=6.19 ng/mL) of in de VS (mediaan {{12} },91 ng/ml). Bovendien, zowel Beesoon en Martin, (2015) en Li. et al. (2018) hebben aangetoond dat de halfwaardetijd van PFOS langer is dan die van PFOA bij mensen, wat tot op zekere hoogte kan verklaren dat het omgekeerde verband tussen PFOS en incident meer uitgesproken is.chronischnier ziekterisico bij diabetespatiënten. Het is echter vermeldenswaard dat hoewel een vergelijkbare niet-significante associatie ook werd waargenomen tussen totale PFOA en eGFR in een nieuw gepubliceerd prospectief onderzoek, de auteurs ontdekten dat elke verdubbeling van n-PFOA en Sb-PFOA, twee isomeren van PFOA, geassocieerd met 1,49 (95 procent BI: − 2,97, 0.00) en {{10}},85 (95 procent BI: − 1,58, − 0,12) ml/min /1,73 m2 lagere eGFR, respectievelijk (Lin et al., 2021). Alles bij elkaar genomen, hoewel de nul-associatie tussen serum PFOA-niveau en incidentchronischnierziekteHet risico dat in het huidige onderzoek werd waargenomen, kan gedeeltelijk worden verklaard door het verschil in de omvang van de blootstelling tussen verschillende onderzoeken. Er is ook bewijs nodig over de associaties van isomeren van PFOA met de nierfunctie.

Interessant genoeg vonden we significante interacties tussen blootstelling aan PFOS en geslacht (P voor interactie=0.018), leeftijd (P voor interactie=0.017) en rookstatus (P voor interactie=0 .029). In het bijzonder de significante omgekeerde associatie van PFOS en incidentchronischnierziekterisico werd alleen waargenomen bij vrouwen, jongere personen en degenen die nooit hebben gerookt. In de huidige studie was het niveau van PFOS bij mannen significant hoger dan bij vrouwen (P=0.014), wat consistent is met eerdere studies die in China zijn uitgevoerd. Vrouwen kunnen PFAS uitscheiden door menstruatie, daarnaast kunnen verschillen in hormoonspiegels tussen mannen en vrouwen ook bijdragen aan het verschil in PFOS-spiegels (Jin et al., 2020). Gezien de oudere populatie (gemiddelde leeftijd=63,87 jaar) die in dit onderzoek is opgenomen, kan het verschil in PFOS-niveaus tussen mannen en vrouwen echter te wijten zijn aan de verschillende voedingsinname en leefgewoonten die betrokken kunnen zijn bij het aanpassen van de associatie tussen PFAS enchronischnierziekterisico ondersuikerziektepatiënten (Jin et al., 2020). Leeftijdsgerelateerde routes dragen bij aan de veranderde nieruitkomsten bij ouderen (O'Sullivan et al., 2017) en meta-analyse (Xia et al., 2017) heeft aangetoond dat het roken van sigaretten een onafhankelijke risicofactor is voor incidenten.chronischnierziekte, bijgevolg, de associatie tussen PFOS-niveaus enchronischnierziekterisico kan gedeeltelijk worden gemaskeerd door leeftijd en rookstatus.

Opgemerkt moet worden dat de omgekeerde associatie tussen PFOS en incidentchronisch nierziektehet risico was niet langer significant na uitsluiting van proefpersonen met eGFR< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">chronischnierziekte(Park et al., 2021). Bovendien rapporteerde een recente cross-sectionele studie op basis van de NHANES-gegevens een omgekeerde U-vormige relatie tussen PFAS- en eGFR-niveaus (Jain en Ducatman, 2019b). Evenzo vonden we ook een omgekeerde U-vormige verdeling voor zowel PFOA als PFOS bij de proefpersonen die in de transversale analyses waren opgenomen. Ondertussen onthulde kubieke spline-regressie ook dat eGFR-niveaus niet-lineair geassocieerd waren met zowel PFOA als PFOS met een scherpe afname in helling voor het niveau van eGFR boven ~70 ml/min/1,73 m2. Een dergelijke significante niet-lineaire relatie suggereert tot op zekere hoogte dat de serumspiegels van PFAS kunnen verschillen tegen de achtergrond van verschillende eGFR-niveaus, wat ook tot uiting kwam in twee andere recente onderzoeken (Jain, 2021a, 2021b). De omgekeerde U-vormige associatie tussen serumperfluoralkylconcentraties en eGFR-stadia kan worden toegeschreven aan de veranderde balans van reabsorptie en secretie bij progressieve nierziekte in vergelijking met gezonde nieren, zoals aangegeven door Jain, RB et al. (2019b). Dienovereenkomstig, hoewel onze resultaten suggereerden dat personen met lagere baseline eGFR-niveaus hogere niveaus van PFOS hebben die een antioxiderende rol kunnen spelen en het incident kunnen verminderenchronischnierziekterisico en de negatieve associatie tussen PFOS-concentratie enchronischnierziekteincidentie bleef significant met behulp van de inverse kanswegingsmethode, gezien de complexe relaties tussen PFAS-concentraties in het bloed ennierfunctie (Jain en Ducatman, 2019a, 2019b; Jain, 2021a), moeten de bevindingen verder worden geverifieerd in toekomstige prospectieve studies met een grotere steekproefomvang. Toch kunnen we de mogelijkheid van omgekeerde causaliteit niet uitsluiten, dus replicatiestudies zullen nodig zijn voor een meer definitieve interpretatie van onze resultaten.

Cistanche-kidnry function

Het belangrijkste voordeel van de huidige studie is om de associatie tussen PFAS en incident te onderzoekenchronischnierziekterisico ondersuikerziektepatiënten die bijna 10 jaar zijn gevolgd met een prospectieve opzet. Er zijn echter verschillende beperkingen in de huidige studie. Ten eerste hebben we slechts één meting van de serumconcentraties van PFAS bij baseline uitgevoerd. Ten tweede hebben we alleen PFOS- en PFOA-niveaus bepaald en niet verder uitgebreid naar een uitgebreider panel van PFAS en structurele isomeren van PFAS. Ten slotte kon het multivariate model niet corrigeren voor microalbuminurie bij baseline, wat vaak voorafgaat aan eGFR-afname. We hebben ook geen albuminegegevens verzameld en waren niet in staat om te corrigeren voor albumine, dat werd gerapporteerd als een belangrijke eiwitdrager voor veel PFAS met lange keten, waaronder PFOS en PFOA (Forsthuber et al., 2020). Bovendien hebben we op basis van de NHANES-gegevens in een recent onderzoek niet gecorrigeerd voor de albumine-creatinineverhouding, die negatief geassocieerd bleek te zijn met PFAA-concentraties in alle stadia van de glomerulaire functie (Jain en Ducatman, 2019a).

5. Conclusies

Concluderend vonden we onverwacht prospectief bewijs van een significant negatief verband tussen serum PFOS-concentraties en incidentchronischnierziekterisico bij patiënten metsuikerziekte, vooral bij degenen met baseline eGFR-waarden lager dan 70 ml/min/1,73 m2. We moeten echter grote voorzichtigheid betrachten bij het interpreteren van de bevindingen van deze enkele studie, vooral gezien de complexiteit van de relatie tussennierfunctie en serum PFAS-concentraties, zijn meer onderzoeken nodig om onze bevindingen te repliceren en de mogelijke mechanismen op te helderen.