Hoe COVID-19 long- en nierperfusietekorten veroorzaakt
Mar 26, 2022
Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
DEEL Ⅰ:Long- en nierperfusiestoornissen gediagnosticeerd door dual-energy computertomografie bij patiënten met COVID-19-gerelateerde systemische microangiopathie
Ilkay S. Idilman, Gulcin Telli Dizman & et al.
Invoering
Radiologische beeldvorming van de longen is een diagnostisch hulpmiddel geworden voor coronavirusziekte (Covid-19-19) vanwege de lage gevoeligheid van real-time reverse-transcriptie polymerasekettingreactie (RT-PCR)-tests van uitstrijkjes [1-3]. Er zijn verschillende beeldvormingskenmerken beschreven, waaronder enkele of meerdere focale opaciteiten van geslepen glas (GGO's) in de longen [4, 5]. Onlangs werd multi-orgaanendotheel geïdentificeerd bij patiënten met:Covid-19-19, wat te wijten kan zijn aan de wijdverbreide verspreiding en co-expressie van ACE-2 en S-eiwit-specifieke proteasen [6-8]. Microangiopathische laesies met trombose zijn aangetoond in pathologische monsters uit de longen van ernstig zieke patiënten metCovid-19-19[9], en het is aangetoond dat antistollingstherapie hun prognose verbetert [10]. Deze bevindingen zijn echter gebaseerd op recente pathologische studies en het is duidelijk dat niet-invasieve diagnose van de microvasculaire obstructie gunstig zou zijn bij de behandeling vanCovid-19-19patiënten die vroege tromboprofylaxe gebruiken.
Dual-energy computertomografie (DECT) maakt het mogelijk de opname van jodium te kwantificeren, wat een goed surrogaat is voor pulmonale parenchymale perfusie [11, 12]. Deze techniek kan worden gebruikt voor CT-angiografie en maakt de evaluatie van de longperfusie en de aanwezigheid van pulmonale trombus tegelijk mogelijk, zonder de stralingsdosis te verhogen in vergelijking met standaard CT. Jodiumkaarten die met deze methode zijn verkregen, kunnen ook worden gebruikt om de nierperfusie te evalueren, die is opgenomen in het caudale aspect van de DECT-angiografie. Hier wilden we long- en nierperfusie-afwijkingen evalueren in:Covid-19-19patiënten door dual-energy computertomografie (DECT) en om de rol van perfusie-afwijkingen op de ernst van de ziekte te onderzoeken als een teken van microvasculaire obstructie.
voordelen van woestijncistanche: verbetering van de immuniteit
materialen en methodes
Patiënten en klinische follow-up
Thirty-one adults(>18 jaar) gediagnosticeerd metCovid-19-19en gehospitaliseerd tussen 15 maart 2020 en 20 april 2020, in het Hacettepe University Adult Hospital (een 1000-bed tertiaire zorginstelling), die DECT-angiografie onderging vanwege vermoedelijke longtrombo-embolie (PE).Covid-19-19werd gediagnosticeerd met behulp van reverse-transcriptie polymerasekettingreactie (RT-PCR) op nasofaryngeale uitstrijkjes. Volgens nationale richtlijnen zijn alle RT-PCR-bevestigdeCovid-19-19patiënten kwamen in aanmerking voor ziekenhuisopname. Elektronische dossiers van het Hacettepe University Hospital en follow-up grafieken van de patiënten werden beoordeeld door de auteurs (I, GTD, ACI) en opgeslagen in een elektronische database. BevestigdCovid-19-19 patients who were evaluated as needing treatment as per the national guidelines were admitted into isolation wards. A suspected PE was based on clinical findings and/or elevated D-dimer serum levels(>1000ng/ml). Patiënten werden geïnformeerd over de radiologische procedure en gaven hun geïnformeerde toestemming. Zwangere vrouwen en degenen die geen toestemming gaven, werden uitgesloten. Ernst van de klinische ziekte voor:Covid-19-19werd gedefinieerd zoals voorgesteld door Feng et al [13]. In het kort worden patiënten ingedeeld in vier typen: type 1 had milde symptomen en geen abnormale radiologische bevindingen, type 2 had matige symptomen en tekenen van longontsteking op CT-thorax, type 3-patiënten hadden ofwel een hoge ademhalingsfrequentie (30/min) of SaO2( Minder dan of gelijk aan 93 procent) of lage partiële zuurstofdruk/geïnspireerde zuurstoffractie (<300 mmhg)in="" arterial="" blood,="" and="" type="" 4="" patients="" needed="" mechanical="" ventilation="" and="" had="" shock="" or="" organ="" dysfunction="" needing="" intensive="" care="" unit="">
CT-acquisitieprotocol en DECT-nabewerking en beeldreconstructie
De DECT-angiografiebeelden werden verkregen door dual-source CT van de derde generatie (Somatom Force, Siemens Healthineers). Patiënten kregen 50-60 ml iohexol (Omnipaque 350; GE Healthcare) intraveneus toegediend met een snelheid van 4,0 ml/s via een antecubitale intraveneuze katheter, gevolgd door een {{6} }ml zoutoplossing chaser bolus. Een interessegebied (ROI) werd over de longslagader geplaatst en de acquisitie werd gestart toen de ROI 100 HU bereikte met een vertraging van 5 s. De craniocaudale acquisitie werd ingesteld met de volgende parameters: 80/140 Sn kVp, gemoduleerde mA (CareDose 4D, Siemens Healthineers) met referentie 80mAs, rotatietijd 0,25 s, met een pitch van 0,7 en een collimatie van (64× 0,6) mm × 2.
Geperfuseerde bloedvolume (PBV)-afbeeldingen en jodiumkaarten werden gegenereerd met behulp van DECT-nabewerkingssoftware ("Lung PBV" en "Virtual unenhanced" in syngo Dual Energy; Siemens Healthineers) op een speciaal werkstation.
cistanche-supplement: verbeter de immuniteit
De DECT-scanner genereert drie verschillende reeksen beelden: {{0}}kV-beelden, 140-kV-beelden en gewogen gemiddelde beelden (vergelijkbaar met 120-kVp-scan van de buik). Beelden werden geladen naar een speciaal DE-postverwerkingswerkstation (Syngo Via VB10; Siemens Medical Solutions). Met behulp van de Lung PBV-applicatie kan de verdeling van de jodiumopname in kaart worden gebracht om de perfusie te visualiseren. Deze berekening is gebaseerd op de zogenaamde ontleding van drie materialen: ervan uitgaande dat elke voxel in de long is samengesteld uit lucht, zacht weefsel en jodium, genereert het algoritme een kaart die de jodiumverdeling in elke individuele CT-voxel codeert. Om de longperfusiekaarten te genereren, hebben we een ROI op de longslagader geplaatst. We gebruikten een schaalfactor van 0,15 om de perfusie van het longparenchym te normaliseren. Naast long-PBV-afbeeldingen werden virtuele non-contrast (VNC) afbeeldingen en jodiumkaarten verkregen met behulp van de "virtuele niet-verbeterde" software. Jodiumkaarten kunnen worden gesuperponeerd op gewogen gemiddelde of VNC-beelden voor de visualisatie van de jodiumopnamedistributie en anatomische informatie tegelijkertijd.
Morfologische afbeeldingen, longperfusiekaarten en jodiumkaarten werden geanalyseerd door drie ervaren lezers (met 14,24 en 32 jaar CT-ervaring). De beeldkwaliteit van de perfusiekaart werd geregistreerd als uitstekend (geen artefacten), goed (kleine artefacten), matig (nog steeds in staat om de jodiumverdeling te beoordelen) of slecht (onmogelijk om de jodiumverdeling te beoordelen. De beeldkwaliteit van de pulmonale DECT-angiografie was uitstekend bij 2, goed bij 21 en matig bij 8 patiënten. De afbeeldingen van de perfusiekaart werden vervolgens beoordeeld op de aanwezigheid van een tekort. Deficiënties van de perfusiekaart werden gekarakteriseerd als ofwel overlappend met GGO of consolidatie, niet overlappend met GGO of consolidatie, of band- zoals defecten die consistent zijn met artefacten, vaak als gevolg van hartbeweging of bundelverharding van het contrastmateriaal in de superieure vena cava of innominate ader.Leesies op de CT-beelden groter dan 1 cm werden ook geëvalueerd en geregistreerd als GGO of consolidatie, en het jodium opname van deze laesies werd gemeten met drie elliptische rondes van belang (RO) op de jodiumkaartafbeeldingen, en de gemiddelde waarde werd berekend.
Lung CT images were classified according to the extent of GGOs and the presence of consolidation and crazy paving patterns in the lobes. CT scores were defined as follows:0(none),1 (affecting less than 5% of the lobe),2 (affecting 5-25% of the lobe),3(affecting26-49% of the lobe),4(affecting 50-75% of the lobe),and 5(affcting>75 procent van de kwab)[14].Als het gekke bestratingspatroon of de consolidatie in één kwab verscheen, werd de CT-score voor elk van hen met 1 verhoogd. Daarom was voor elke kwab een maximale CT-score van 7 mogelijk. De totale CT-score werd berekend door de vijf lobbenscores bij elkaar op te tellen (bereik van 0 tot 35). Perfusiebeelden werden beoordeeld op basis van de mate vanperfusietekorten(PD's). De cijfers werden als volgt gedefinieerd:0(geen PD(perfusietekorten)),1(heeft betrekking op slechts één gebied),2(heeft invloed op 1-3 PD(perfusietekorten) areas),3(multiple bilateral PDs>4-10 gebieden) en 4 (bilaterale PD's(perfusietekorten) disseminated in all segments covering>50 procent van de totale longperfusiegebieden). Rechter ventrikel (RV) en linker ventrikel (LV) diameters werden gemeten vanaf de axiale plakjes die de maximale afstand tussen het intraventriculaire septum en het endocardium aantoonden. Na de metingen werd de transversale RV/LV-verhouding berekend.
cistanche tubulosa & cistanche tubulosa-extract
Bij 5 patiënten werd bij pulmonale CTA-onderzoeken niet meer dan 75 procent van de lengtediameter van de nieren meegenomen en werden deze uitgesloten van de nieranalyses. De nieren werden geanalyseerd op VNC, jodiumkaart en gemengde DECT-beelden. Een ROI werd over de abdominale aorta geplaatst om de contrastverbetering vóór de analyse te normaliseren. Visuele analyses van deze beelden werden in consensus uitgevoerd door drie radiologen. Een homogeen patroon op de jodiumkaart wordt gedefinieerd als een glad uiterlijk zonder gebieden met een lage jodiumopname; het heterogene patroon wordt gedefinieerd als een gevlekt uiterlijk met afwisselend lage en hoge jodiumopname. Dichtheidsmetingen werden gedaan op de cortex van de nier via de jodiumkaart en VNC-beelden. Een ROI uit de vrije hand werd op de cortex van de nier geplaatst en dichtheidsmetingen werden geregistreerd. Gevlekte gebieden en aangrenzend normaal versterkend parenchym werden ook beoordeeld vanuit de onderste, middelste en bovenste polen van de nier in de diffuse heterogeen versterkende nieren en van de laag doorbloede gebieden in de focale heterogeen versterkende nieren door gebruik te maken van een cirkelvormig interessegebied van ongeveer 5 mm en het gemiddelde werd voor elk berekend.
statistische analyse
Categorische gegevens werden gepresenteerd als getallen (percentages) en continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviaties, tenzij anders vermeld. Categorische gegevens werden vergeleken met behulp van de Pearson chi-kwadraattest/Fisher's exact-test en continue variabelen werden vergeleken met behulp van Student's test of Mann-Whitney U-test volgens de distributie van gegevens. De mate van associatie tussen continue en/of ordinale variabelen werd berekend met behulp van Pearson's correlatiecoëfficiënt of Spearman's rho-analyse volgens de distributie van gegevens. Een eenrichtingsanalyse van variantie (ANOVA) of Kruskal-Wallis-analyse werd uitgevoerd om continue variabelen in verschillende PD te vergelijken(perfusietekorten)cijfers. Een tweezijdige waarde van<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" a="" receiver="" operating="" characteristic(roc)curve="" analysis="" was="" performed="" to="" define="" the="" value="" of="" laboratory="" parameters="" in="" predicting="">(perfusietekorten).
cistanche tubulosavoordeel halen
Resultaten
In totaal 31 patiënten (M/V 16/15) metCovid-19-19, die pulmonale DECT-angiografie ondergingen voor een vermoedelijke PE, werden retrospectief geanalyseerd. De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 39,2 ± 12 jaar (bereik 23-65 jaar) (tabel 1). Alle CT-scans werden uitgevoerd bij niet-geïntubeerde patiënten en het mediane aantal dagen vanaf het begin van de eerste symptomen tot de detectie van de CT-scan was 3 dagen (IQR 2 tot 11). Bij de analyse van de CT-beelden van de longen hadden zeven patiënten geen laesies zonder PD's(perfusietekorten), en de gemiddelde CT-scores waren 7,6 ± 7,1 (0-22). Er waren significant positieve correlaties tussen de CT-score en leeftijdp=0.01,r=0.468) en de ernst van de ziekte(p<0.001,r=0.760, supplementary="" table="">
DECT-angiografie identificeerde openlijke PE bij slechts twee patiënten (6,5 procent). In de longperfusiekaarten hadden deze patiënten PD's(perfusietekorten)overeenkomend met de gebieden met vasculaire occlusie en gebieden met verminderde perfusie zonder zichtbare trombus (Fig. 1). Afgezien van deze twee gevallen, PD's(perfusietekorten)werden gevisualiseerd bij nog zes patiënten die geen detecteerbare embolie in de longslagaders hadden (Fig. 2). In totaal waren er 8 patiënten met PD's(perfusietekorten)en 2 patiënten onder hen hadden grove vullingsdefecten in de longslagaders. de PD's(perfusietekorten)overlapt niet met GGO's of consolidatie. In de subgroepanalyse, patiënten met PD's(perfusietekorten)langdurig ziekenhuisverblijf hadden (12,28 ± 8,81 vs 6,83 ± 5,04 dagen,p=0,138), hogere IC-opnames (37,5 procent vs 4,3 procent,p=0,043), hogere CT-scores( 13,3±8,2 vs 5±5,4,p=0,025) en een ernstiger ziekte (type 3) (50 procent vs 4,3 procent,p=0,010). Het enige significant frequente klinische symptoom bij patiënten met PD's(perfusietekorten)was keelpijn (50 procent versus 13 procent, p=0.031). BMI was hoger bij patiënten met PD's(perfusietekorten)（28,85±3,77vs 25,94±3,12 kg/m²,p=00,040）. De rookstatus was vergelijkbaar in de twee groepen (25 procent versus 26 procent,p=0,952) (tabel 1).
Tabel 1 Kenmerken van patiënten met en zonder longperfusietekort
Ferritine-, AST-, fibrinogeen-, D-dimeer-, CRP- en troponineplasmaspiegels waren significant hoger en albuminespiegels waren significant lager bij patiënten met PD's(perfusietekorten)(Tafel 2). Een analyse van de ROC-curve (Receiver Operator Characteristics) onthulde dat D-dimeer plasmaniveaus groter dan of gelijk aan 0,485 ug/L long-PD voorspelden(perfusietekorten)met 100 procent specificiteit en 87 procent gevoeligheid (gebied onder de (AUROC, 0,957) en met een positief voorspellende waarde van 80 procent en een negatief voorspellende waarde van 100 procent (Fig. 3). Toen we patiënten groepeerden volgens in de mate van PD's(perfusietekorten), waren er statistisch significante verschillen in termen van klinische classificatie, CT-score, symptomen zoals keelpijn en de noodzaak van zuurstoftherapie (tabel 3). D-dimeer was de enige laboratoriumvariabele gerelateerd aan PD(perfusietekorten)(p=0.01).
| Tabel 2 Laboratoriumbevindingen bij patiënten met en zonder longperfusiedeficiëntie | Tabel 3 Kenmerken van patiënten volgens de graad van perfusietekort |
 |  |
Van de 80 longlaesies waren 38 laesies GGO's en de overige 42 laesies waren consolidatiegebieden. De gemiddelde VNC-dichtheid en jodiumopname van deze laesies waren respectievelijk -820.2 HU ± 40,9 HU en 22,3 HU ± 12,4 HU. De gemiddelde VNC van GGO's was-400,9±155,7 HU en consolidatie was-114,2±111,4 HU. De jodiumopname was significant verhoogd in consolidaties in vergelijking met GGO's, wat meer contrastverbetering liet zien in consolidaties (45,1±21,2HUvs29.3±13.9HU,p=0.002, Fig.4).
Fig.4 Boxplot toont het verschil tussen jodiumopname van GGO's en consolidaties
Alle patiënten overleefden de onderzoeksperiode en werden ontslagen uit het ziekenhuis. We herhaalden de DECT-beeldvorming bij twee patiënten binnen 1 maand. Vorige PD's(perfusietekorten)waren verbeterd bij de eerste patiënt (Fig.5).PD's(perfusietekorten)bij de tweede patiënt met pulmonale trombo-embolie verbeterden de bevindingen met stabiele bevindingen met betrekking tot de embolie.
In totaal werden 51 nieren beoordeeld bij 26 patiënten (één patiënt had één enkele nier). Bij 13 patiënten (50 procent) was er een heterogene verbetering in de cortex van de nieren. Onder hen werd focale heterogene versterking in de linker bovenpool van de nier gedetecteerd bij twee patiënten en een diffuse heterogene versterking in de cortex van beide nieren werd gedetecteerd bij 11 patiënten. De typische bevindingen waren sub-centimeter, door motten opgegeten gebieden met een lage jodiumopname in de cortex van de nieren. Geen van de patiënten vertoonde aanwijzingen voor een abnormale nierfunctie.
De serumnatriumspiegels waren lager (p=0.03) bij deze patiënten vergeleken met degenen met normale nierperfusies De totale jodiumopname van de heterogene nieren (n=24) was lager in vergelijking met de normale nieren (n=27)(73,9 HE ±26 HE vs 133,7 HE±28,3 HE,p<0.001). quantitative="" measurements="" revealed="" significantly="" lower="" perfusion="" in="" the="" mottled="" areas="" of="" patients="" with="" a="" heterogeneous="" pattern="" (25.4="" hu±12.6="" hu="" vs="" 110.7="" hu±31="" hu,="" respectively,=""><0.001). however,="" these="" low="" perfused="" areas="" had="" significantly="" higher="" vnc="" values="" compared="" with="" the="" normal="" parenchyma(52="" hu±19="" hu="" vs="" 14.3="" hu±9.3=""><0.001). the="" presence="" of="" heterogeneous="" kidney="" enhancement="" in="" patients="" with="" pulmonary="">(perfusietekorten)was iets hoger (3/5,60 procent) in vergelijking met die bij patiënten zonder pulmonale PD's(perfusietekorten)(10/21, 47,6 procent) zonder statistisch significant verschil (p=1).
Fig.5 Een47-jarige man met coronavirusziekte 2019 (COVID-19).De dual-energy computertomografie (DECT-angiografie perfusiekaart (a) toont meerdere perfusietekorten, vooral in de rechterlong (pijlpunten). Deze gebieden komen niet overeen met de meervoudige opaciteiten van matglas die worden gezien op conventionele CT(b). up DECT-angiografie 25 dagen na het eerste onderzoek Perfusiekaart (c) en conventionele CT-beelden (d) tonen een meer prominente regressie in de perfusietekorten in vergelijking met de conventionele CT-bevindingen
cistanche tubulosasupplement: verbetering van de immuniteit
