Hoeveel weet u over chronische nierziekte?
Mar 03, 2022
Contactpersoon: emily.li@wecistanche.com
Evaluatie van albuminurie en de relatie met bloeddruk bij honden met chronische nierziekte
Angela Bacic1, Marcia M. Kogika1, et.al
SleutelwoordenAlbuminurie, honden,chronische nierziekte, ELISA, hypertensie,nierfunctie
AchtergrondMicroalbuminurie en hypertensie worden al lang in verband gebracht met een bewaakte prognose bij menselijke patiënten met een verscheidenheid aan ziekten. In de diergeneeskunde zijn tests voor microalbuminurie gebruikt voor het vroegtijdig opsporen vannierschade, maar er is weinig informatie over de associatie met hoge bloeddruk bij honden met:chronische nierziekte(CKD). Doel: Het doel van deze studie was om albuminurie en de associatie met arteriële hypertensie bij honden met CKD te evalueren.
Methoden:Urine-albumine: creatinine (UAC)-ratio, urine-eiwit: creatinine (UPC)-ratio en systolische bloeddruk werden bepaald bij 39 klinisch gezonde honden en 40 honden met CKD.
ResultatenUAC bij honden met CKD (bereik, {{0}}.002–7,99; mediaan, {{10}},38) was statistisch verschillend van die van controlehonden (bereik, 0.0005–0.01; mediaan, {{42} }.002). Microalbuminurie (UAC 0,03-0,3) en microalbuminurie (UAC 4 0.3) werden gedetecteerd bij respectievelijk 32,5 procent en 50 procent van de honden met CKD. Zestig procent (24/40) van de honden met CKD had een systolische druk Z180 mmHg; bij deze honden was de UAC-ratio (bereik 0,006-7,99; mediaan 1,72) significant hoger dan bij honden met CKD en systolische druk < 180="" mmhg="" (bereik="" 0,002-4,83;="" mediaan="" 0,10).="" van="" hypertensieve="" honden="" met="" ckd="" hadden="" die="" met="" upc="" 41,0="" gewoonlijk="" macroalbuminurie,="" die="" met="" upc="" 0,5-1,0="" hadden="" gewoonlijk="" microalbuminurie="" en="" die="" met="" upc="">< 0,5="" hadden="" gewoonlijk="" geen="">
conclusiesUAC-ratio was hoger bij hypertensieve dan bij normotensieve honden met CKD. Tests die zijn ontworpen om microalbuminurie te detecteren, kunnen nuttig zijn voor hypertensieve honden met CKD en een UPC 1.0 om het begin en de omvang van albuminurie te detecteren. Zodra macroalbuminurie duidelijk is, kan de UPC-ratio zelf voor hetzelfde doel worden gebruikt.
Cistanche behandelt nierziekte
Invoering
Proteïnurie is geïmpliceerd als een onafhankelijke mediator van de progressie vannierziekte.1,2Bij ratten met experimenteel geïnduceerde proteïnurie en bij mensen met natuurlijk voorkomendenierfalen, de omvang van proteïnurie correleert met de snelheid van progressie vannierfalen.3,4 Onlangs werden de algehele mortaliteit en het aantal uremische crises geassocieerd met proteïnurie bij honden metchronische nierziekte(CKD).5
Microalbuminurie wordt over het algemeen gedefinieerd als subklinische albuminurie, dwz een albumine-excretiesnelheid die abnormaal verhoogd is maar niet detecteerbaar is met standaard laboratoriumprocedures zoals de routinematige dipstick-methode.6 Dit betekent dat de albumine-excretiesnelheid boven het normale niveau ligt, maar onder het gebruikelijke proteïnurische niveau. Bij mensen wordt microalbuminurie al lang erkend als een voorspellende factor voor late klinische proteïnurie en nierziekte in het eindstadium6evenals van de ontwikkeling van diabetische nefropathie.7Evenzo kan microalbuminurie voorafgaan aan proteïnurie bij honden met erfelijke nefropathie,8bij honden die besmet zijn met Dirofilaria immitis,9en bij zachtharige Wheaten Terriers die genetisch vatbaar zijn voor de ontwikkeling van glomerulaire ziekte.10
Het naast elkaar bestaan van hypertensie en proteïnurie is al gemeld bij honden met hyperadrenocorticisme11–13en diabetes mellitus,14,15maar er zijn geen rapporten gepubliceerd over de associatie van systemische bloeddruk met de ernst van proteïnurie en/of albuminurie bij honden met CKD. Whittemore et al16vermeldde dat er bij katten een significant verband bestaat tussen de verhouding albumine:creatinine (UAC), hypertensie en azotemie in de urine, en soortgelijke resultaten zouden worden verwacht bij honden, maar de studie ondersteunde deze conclusie niet.
Het is van essentieel belang dat niet alleen albuminurie en/of proteïnurie worden vastgesteld, maar dat ook andere factoren die de aandoening verergeren worden geïdentificeerd en gecontroleerd.17–19Systemische hypertensie, hoogstwaarschijnlijk secundair bij honden metnierziekte,20kan leiden tot glomerulosclerose, glomerulaire atrofie en proliferatieve glomerulitis. Hypertensieve renale arteriolaire laesies kunnen niertubulaire degeneratie en interstitiële fibrose veroorzaken.21
Semi-kwantitatieve tests (bijv. peilstokken) onderschatten vaak proteïnurie omdat honden met CKD meestal verdunde urinemonsters hebben. Aan de andere kant is de UAC-ratio sterk gecorreleerd met de urine-albumineconcentratie gemeten door getimede urineverzameling en corrigeert deze voor variabiliteit in diurese en urineconcentratie.22,23 Bij mensen wordt microalbuminurie gedefinieerd als 30-300 mg albumine/g creatinine, met een UAC-ratio van 0,03-0,3 mg/mg.24,25Het doel van deze studie was dus om de prevalentie en omvang van albuminurie bij honden met CKD te bepalen en om te onderzoeken of hypertensie geassocieerd is met de toename van albumine-excretie. Om dit doel te bereiken, werd een kwantitatieve capture-ELISA ontwikkeld om albumine in urinemonsters van honden met CKD te kwantificeren, en werd de UAC-ratio bepaald om de ernst van albuminurie te evalueren.
Cistanche om te verbeterennierfunctie
Materialen en methodes
Dieren
Alle procedures waarbij dieren worden gebruikt, zijn goedgekeurd door de ethische commissie voor de zorg en het gebruik van dieren van de School of Veterinary Medicine, Universiteit van Sa˜o Paulo (protocol #378/2003). De controlegroep bestond uit 39 klinisch gezonde normotensieve honden van beide geslachten (23 mannen en 16 vrouwen), 1-5 jaar oud en van verschillende rassen. De CKD-groep bestond uit 40 honden (20 mannen en 20 vrouwen), 2-18 jaar oud, en ook van verschillende rassen, met een klinische diagnose van CKD gecategoriseerd als stadium 3 of 4 volgens de classificatie van het stadiëringssysteem voorgesteld door de International Renal Interest. Society.26 De criteria voor het opnemen van honden in de CKD-groep waren: geschiedenis en aanvullende laboratoriumbevindingen die compatibel zijn met CKD, waaronder niet-regeneratieve anemie, isosthenurie en chronische renale azotemie (serumconcentratie van creatinine Z2,0 mg/dL gedurende 4 2 maanden bij gehydrateerde honden), evenals geen eerdere toediening van antihypertensiva.
Bloeddruk
Systolische arteriële druk werd gemeten met behulp van de Doppler-stroomdetector (Doppler Ultrasound Parks Medical Model 811B, Las Vegas, NV, VS). De manchetbreedte werd gekozen op 30-40 procent van de omtrek van de ledematen op de plaats van plaatsing. Voor deze studie werd hypertensie als aanwezig beschouwd wanneer het gemiddelde van ten minste 5 verschillende metingen die achter elkaar werden uitgevoerd wasZ180 mmHg.27 Honden werden vóór de procedure in een rustige omgeving bij de eigenaar geplaatst en gehouden. Dezelfde clinicus voerde de bloeddrukmetingen uit bij alle honden in het onderzoek.
Urineonderzoek
Urinemonsters werden aseptisch verzameld door cystocentese of urethrale katheterisatie en ingediend voor een volledige urineanalyse, inclusief microscopische evaluatie van urinesediment. Dieren waarvan de urinemonsters macroscopisch bewijs van hematurie en/of microscopisch bewijs van pyurie en bacteriurie vertoonden, werden uitgesloten. Porties van het supernatans van de urine werden ingevroren en tot 1 jaar bij -20 °C bewaard voor de daaropvolgende bepaling van de UAC-verhouding.
Zuivering van hondenalbumine en immunisatie van konijnen
Ten eerste werd gevriesdroogd hondenalbumine (Fraction V, #A9263, Sigma, St. Louis, MO, VS) verder gezuiverd door affiniteitschromatografie op Blue Sepharose- en Q-sepharose-kolommen (GE Biotech, Piscataway, NJ, VS). Vervolgens werden 2 konijnen intramusculair geïmmuniseerd met
het gezuiverde albumine in Freund's adjuvans met tussenpozen van veertien dagen en IgG werd uit serum geïsoleerd.28
Elektroforese en Western blotting van gezuiverd hondenalbumine
Western blotting werd bereikt door wijziging van een eerder beschreven protocol.29 In het kort, niet-gereduceerde urinemonsters van een gezonde hond en een hond met CKD, een serummonster van een gezonde hond en gezuiverd hondenalbumine werden geëlektroforeerd in 11 procent natriumdodecylsulfaat-polyacrylamidegels.30Eiwitten werden gedurende 2 uur bij 15 V overgebracht naar nitrocellulosemembraanvellen ({{0}}, 22 mm poriegrootte, Sigma) bij 15 V, met behulp van een semi-droog transfer-blotsysteem (BioRad, Hercules, CA, VS). Membranen werden gespoeld met wasbuffer (10 mM Tris, 150 mM NaCl, 0,1 procent [v/v] Tween 20, pH 7,5) en vervolgens geïncubeerd met blokkerende oplossing (5 procent [v/v] /v] koudwater gelatine van vissenhuid [Sigma G7765] opgelost in wasbuffer) gedurende 18 uur bij 41°C. Membranen werden gedurende 2 uur bij kamertemperatuur onder roeren geïncubeerd met antilichamen opgelost in wasbuffer die 0,5 procent (v/v) visgelatine bevat. Om de specificiteit van antilichamen tegen gezuiverd hondenalbumine te evalueren, werden membranen geïncubeerd met totaal konijnen-IgG-anti-hondenalbumine. Na het wassen werden de strips gedurende 2 uur bij kamertemperatuur onder roeren geïncubeerd met geit-anti-konijn IgG-peroxidase-conjugaat (Sigma A6154). Alle antilichamen en conjugaten werden verdund in een wasbuffer die 0,5 procent (v/v) visgelatine bevatte. De reactie werd ontwikkeld zoals eerder beschreven.31
ELISA voor hondenalbumine in urinemonsters
Om albumine in urinemonsters te meten, werden microtiterplaten (Maxisorp-Nunc Immunoplate, Montreal, Canada) 's nachts bij 41°C gecoat met een 100 mg/ml oplossing van konijn-IgG-anti-canine-albumine opgelost in 0.1 M carbonaatbuffer (pH 9,6), en vervolgens geblokkeerd met 3 procent caseïne opgelost in carbonaatbuffer. Zespunts standaardcurven voor albumine werden geconstrueerd met behulp van gezuiverd hondenalbumine, serieel verdund (tot concentraties van 250.0, 83,3, 27,8, 9,3, 3,1 en 1,0 ng/ml) in incubatie buffer (0,05 procent Tween 20 en 0,6 procent visgelatine in fosfaatgebufferde zoutoplossing, pH 7,4). Urinemonsters werden ook op de juiste manier verdund (1:100, 1:300, 1:500, 1:1000, 1:10, 000 en 1:50.000) in incubatiebuffer, zodat reacties zouden optreden binnen het lineaire bereik van de standaardcurve (1,03–250 ng/ml). Monsters en standaarden werden in drievoud geanalyseerd. Hetzelfde antilichaam werd gebruikt als het secundaire antilichaam, maar het werd geconjugeerd met biotine29,32 en gebruikt in een concentratie van 3,15 ng/ml, opgelost in incubatiebuffer. De platen werden vervolgens geïncubeerd met 100 ng/ml avidine-peroxidaseconjugaat (Sigma A3151) en daarna met een nieuw kleurontwikkelend reagens, zoals elders beschreven.33 De urinealbumineconcentratie voor elk monster werd geëxtrapoleerd uit de standaardcurve en de resultaten werden gecorrigeerd voor de initiële monsterverdunning.
Cistanche voornier
UAC en urine-eiwit: creatinine (UPC)-verhoudingen
De totale eiwitconcentratie in de urine (mg/dL) werd gemeten met behulp van een Coomassie G{{0}}-assay34; elk monster werd in drievoud geanalyseerd en waarden werden verkregen uit een 8-punts standaardcurve (0.025, 0.075, {{16 }}.10, 0,50, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5 en 3,0 mg/ml). Urinecreatinineconcentratie (mg / dL) werd bepaald met behulp van een picrinezuurtest35 op een geautomatiseerde klinische chemieanalysator (Liasys, AMS, Rome, Italië) en uitgevoerd met kwaliteitscontroles (Precinorm Uplus en Precipath Uplus, Roche Diagnostics, Mannheim, Duitsland). UAC werd bepaald met behulp van de albumineconcentratie (mg/dL) verkregen door ELISA. Omdat alle analyses werden gerapporteerd als mg/dL, werden UAC en UPC uitgedrukt zonder eenheden.
statistische analyse
De Gauss-verdeling werd onderzocht met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-test. UPC- en UAC-ratio's waren niet normaal verdeeld, dus de Mann-Whitney-test werd gebruikt in vergelijkingen. Het softwarepakket SigmaStat 3.1 (Chicago, IL, VS) werd gebruikt voor statistische analyse. Verschillen met P.05 werden als statistisch significant beschouwd.
Resultaten
Konijn-IgG-anti-canine-albumine was specifiek voor gezuiverd canine-albumine op basis van Western-blotting (Figuur 1), omdat in alle banen slechts één eiwitband met een relatieve molecuulmassa vergelijkbaar met die van canine-albumine werd gevonden. Het ELISA-protocol dat werd gebruikt om de albumineconcentratie in urinemonsters te meten, was uiterst gevoelig, met een detectielimiet van ongeveer 0,5 ng/ml.
De UPC-ratio bij klinisch gezonde normotensieve honden (n {{0}}; bereik, 0.04–0.29; mediaan, 0 .10) was significant lager (P o.0{{30}}01) dan bij honden met CKD (n=40; bereik: 0,13–25,08 ; mediaan, 1.86). Vijfenzestig procent (26/40) van de honden met CKD had UPC 4 1,0, 20 procent (8/40) had een UPC tussen 0,5 en 1,0 en 15 procent (6/40) had een UPC o 0,5 (tabel 1). De meerderheid (38/40, 95 procent) van de honden met CKD had een UPC-ratio Z0.2.
De UAC-ratio bij klinisch gezonde honden (bereik, {{0}}.0005–0.01; mediaan, 0,002) was ook significant lager (P <0,0001) dan="" bij="" honden="" met="" ckd="" (bereik,="" 0,002-7,99;="" mediaan,="" 0,38)="" (figuur="" 2).="" de="" uac-ratio="" varieerde="" van="" 0,03="" tot="" 0,3="" (microalbuminurie)="" bij="" 32,5="" procent="" (13/40)="" van="" de="" honden="" met="" ckd="" en="" was="" 4="" 0,3="" (macroalbuminurie)="" bij="" 50="" procent="" (20/40)="" van="" de="" honden="" met="" ckd="" (tabel="" 1="">
Hypertensie werd gedetecteerd bij 24/40 (60 procent) honden met CKD. Honden met hypertensie varieerden in leeftijd van 2 tot 18 jaar (gemiddelde plus -SD, 9,1 plus - 3,7 jaar), terwijl normotensieve honden varieerden van 2 tot 12 jaar (7,9 plus - 3,3 jaar ).
Gezien microalbuminurie als het UAC-bereik gedefinieerd voor mensen ({{0}}.03-0,3), werd microalbuminurie vaker gedetecteerd bij normotensieve patiënten (7/16, 43,7 procent) dan bij hypertensieve (6 /24, 25 procent) honden met CKD. Omgekeerd werd macroalbuminurie vaker waargenomen bij hypertensieve (15/24, 62,5 procent) dan bij normotensieve (5/16, 31,3 procent) honden met CKD. Er werd geen albuminurie waargenomen bij 3/24 (12,5 procent) hypertensieve en bij 4/16 (25,0 procent) normotensieve honden met CKD (tabel 1).
De UAC-ratio bij hypertensieve honden met CKD (n {{0}}; bereik, {{10}}.006–7,99; mediaan, 1,72 ) was significant hoger (P =,0183) dan bij normotensieve honden met CKD (n=16; bereik 0,002-4,83; mediaan 0,10) (Figuur 3). Hypertensie werd waargenomen bij 6/13 (46,1 procent) microalbuminurie honden en bij 15/20 (75 procent) macroalbuminurie honden met CKD-honden. Er werd geen significant verschil (P =,062) in UPC-ratio waargenomen tussen hypertensief (n=24; bereik, 0,20-25,08; mediaan, 3,07) en normotensief (n=16; bereik, 0,13-4,70; mediaan 1,10) honden met CKD.
Discussie
UAC-ratio's verkregen bij klinisch gezonde honden met behulp van onze kwantitatieve capture ELISA-techniek waren vergelijkbaar met die gerapporteerd voor gezonde mensen36,37en katten.38De omvang van albuminurie bij honden met CKD, zoals beoordeeld door de UAC, was statistisch hoger dan die van gezonde controlehonden. Rekening houdend met het feit dat honden met CKD werden geclassificeerd als stadium 3 en 4 van de ziekte, zou de grotere omvang van albuminurie in deze groep gecorreleerd kunnen zijn met de snelheid van progressie van nierziekte, zoals eerder werd aangetoond bij ratten en mensen.3,4
De helft van de honden met CKD had urine-albumineconcentraties in het macroalbuminurie bereik, zoals te verwachten was, maar 32,5 procent van de honden met CKD had microalbuminurie en 17,5 procent was normoalbuminurie. Daarom zou in de laatste groep het gebruik van routinematige methoden voor het detecteren van microalbuminurie enig voordeel kunnen hebben. Bovendien zouden tests voor het detecteren van microalbuminurie kunnen worden gebruikt om de behandeling te volgen en om ziekteprogressie te volgen, niet alleen bij microalbuminurie, maar ook bij normoalbuminurie honden met CKD. Het gebruik van deze tests bij honden met normoalbuminurie zou clinici kunnen helpen het vroege begin van albuminurie te herkennen en adequate therapeutische maatregelen te nemen zodra het wordt ontdekt; anderzijds zou het doel bij microalbuminurie honden zijn om nieuwe geneesmiddelen aan het behandelingsregime toe te voegen en/of om de dosering van de huidige geneesmiddelen te verhogen om de omvang van albuminurie te verminderen en daardoor de progressie naar macroalbuminurie te vertragen.
The data reported herein that all dogs with CKD and macroalbuminuria also had a UPC>1.0 kan suggereren dat wanneer macroalbuminurie zich al heeft gemanifesteerd, UPC-waarden kunnen worden gebruikt voor de eerder genoemde doeleinden, aangezien honden gevorderd zijn tot openlijke proteïnurie; het zou onnodig zijn om tests te gebruiken die zo gevoelig zijn als de ELISA. De meeste CKD-honden met UPC-ratio's tussen 0.5 en 1.0 vertoonden microalbuminurie en de meeste honden met UPC< 0.5="" were="" no="" albuminuria.="" these="" findings="" suggest="" that="" upc="" values="" between="" 0.5="" and="" 1.0="" reflect="" the="" presence="" of="" microalbuminuria.="" for="" upc=""><0.5, the="" specific measurement="" of="" albuminuria="" would="" be="" recommended to="" detect="" the="" initial="" development="" of="">
Hypertensie werd gediagnosticeerd bij 60 procent van de CKD-honden, een bevinding in overeenstemming met eerdere studies.20,39,40Een hoog percentage (62,5 procent) honden met hypertensie had macroalbuminurie CKD. Hoge systolische arteriële druk was aanwezig bij 46,1 procent van de honden met microalbuminurie CKD. Omdat proteïnurie geassocieerd is met een groter risico op de ontwikkeling van de uremische crisis, progressie van CKD en overlijden,5 kunnen behandelingen die bedoeld zijn om hypertensie te verminderen de progressie van nierfalen vertragen en de overleving verlengen bij hypertensieve honden met CKD. De vergelijking tussen UAC-waarden bij normotensieve versus hypertensieve honden met CKD bleek statistisch significant te zijn, wat zowel de waarschijnlijke relatie tussen deze parameters als de nadelige effecten aantoont die hoge systolische arteriële druk zou kunnen hebben bij de ontwikkeling van albuminurie, vergelijkbaar met wat is aangetoond voor mensen.41–43
Er zouden vragen kunnen worden gesteld over de verschillen in UAC-waarden tussen hypertensieve en normotensieve honden met CKD in deze studie, aangezien deze kunnen worden toegeschreven aan een ongelijke verdeling van dieren; alle honden waren echter in stadia 3 en 4 van de ziekte en de ernst van anemie en azotemie was vergelijkbaar voor beide groepen, consistent met de gevorderde stadia van de ziekte.
In de menselijke geneeskunde leidt de gelijktijdige bevinding van microalbuminurie en hypertensie in het algemeen tot de goedkeuring van specifieke therapeutische strategieën. Het gebruik van angiotensine-converterende enzymremmers bij mensen met type 1 diabetes mellitus, hypertensie en microalbuminurie kan het progressieve beloop tot massale proteïnurie verminderen.44Deze zelfde behandeling is ook gunstig bij microalbuminurische normotensieve diabetici.45,46Bij hypertensieve ratten met restantnieren,behandeling met enalapril handhaafde de systemische bloeddruk op een normaal niveau en beperkte de ontwikkeling van proteïnurie en glomerulaire laesies drastisch.47Onze bevindingen geven aan dat het testen op microalbuminurie kan worden gebruikt als een follow-up-instrument om ziekteprogressie te evalueren en therapeutische en preventieve benaderingen vast te stellen bij hondenpatiënten, vooral wanneer microalbuminurie geleidelijk verergert als gevolg van hypertensie.
Concluderend waren de UAC-ratio's bij hypertensieve honden met CKD in onze studie hoger dan die bij normotensieve honden, wat suggereert dat een hoge systolische druk geassocieerd zou kunnen zijn met veranderingen in de glomerulaire structuur. Tests die zijn ontworpen om microalbuminurie te detecteren, kunnen nuttig zijn bij hypertensieve honden met CKD en UPC 1.0 om het begin van albuminurie te detecteren of om de dosering van antihypertensiva te controleren. Zodra macroalbuminurie duidelijk is, kan de UPC-ratio zelf voor hetzelfde doel worden gebruikt.
Cistanche voor verbeteringnierfunctie
Dankbetuigingen
Ondersteund door een subsidie (#03/10,426-3) van Fundaca˜o de Amparo a` Pesquisa do Estado de Sa˜o Paulo – FAPESP.
Openbaarmaking: de auteurs hebben aangegeven geen banden of financiële betrokkenheid te hebben bij een organisatie of entiteit met een financieel belang in, of in financiële concurrentie met, het onderwerp of de materialen die in dit document worden besproken.
Van: 'Evaluatie van albuminurie en de relatie met bloeddruk bij honden met chronische nierziekte' doorAngela Bacic1, Marcia M. Kogika1, et.al
-----Dierenarts Clin Pathol39/2 (2010) 203–209 c 2010 American Society for Veterinary Clinical Pathology DOI:10.1111/j.1939-165X.2009.00207.x
Referenties
1. Burton C, Harris KP. De rol van proteïnurie bij de progressie van chronisch nierfalen. Ben J Nier Dis. 1996;27:765-775.
2. Remuzzi G. Nefropathische aard van proteïnurie. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999;8:655-663.
3. Praga M, Hernandez E, Montoyo C, et al. Gunstige effecten op lange termijn van remming van angiotensine-converterend enzym bij patiënten met nefrotische proteïnurie. Ben J Nier Dis. 1992;20:240-248.
4. Williams PS, Fass G, Bone JM. Nierpathologie en proteïnurie bepalen de progressie bij onbehandeld licht/matig chronisch nierfalen. QJ Med. 1988;67:343-354.
5. Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA, et al. Evaluatie van het verband tussen initiële proteïnurie en morbiditeit of sterfte bij honden met natuurlijk voorkomend chronisch nierfalen. J Am Vet Med Assoc. 2005;226:393-400.
6. Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ, et al. Microalbuminurie als voorspeller van klinische nefropathie bij insulineafhankelijke diabetes mellitus. Lancet. 1982;1: 1430-1432.
7. Mogensens CE, Christensen CK. Het voorspellen van diabetische nefropathie bij insulineafhankelijke patiënten. N Engl J Med. 1984;311:89-93.
8. Lees GE, Jensen WA, Simpson DF, et al. Aanhoudende albuminurie gaat vooraf aan het begin van openlijke proteïnurie bij reuen met X-gebonden erfelijke nefropathie. J Dierenarts Stagiair Med. 2002;16:353.
9. Grauer GF, Oberhauser EB, Basaraba RJ, et al. Ontwikkeling van microalbuminurie bij honden met hartwormziekte. J Dierenarts Stagiair Med. 2002;16:352.
10. Vaden SL, Jensen WA, Longhofer SL, et al. Longitudinale studie van microalbuminurie bij zachtgecoate tarweterriërs. J Dierenarts Stagiair Med. 2001;15:300.
11. Ortega TM, Feldman EC, Nelson RW, et al. Systemische arteriële bloeddruk en urine-eiwit/creatinine-verhouding bij honden met hyperadrenocorticisme. J Am Vet Med Assoc. 1996; 209: 1724-1729.
12. Cavalcante CZ, Kogika MM, Simo˜es DMN, et al. Microalbuminurie bij honden met hyperadrenocorticisme en verband met bloeddruk. J Dierenarts Stagiair Med. 2007;21:647.
13. Cavalcante CZ, Kogika MM, Santoro ML, et al. Evaluatie van urine-eiwitelektroforese en albuminurie bij honden met hyperadrenocorticisme en verband met systemische arteriële bloeddruk. J Dierenarts Stagiair Med. 2008;22:798-799.
14. Struble AL, Feldman EC, Nelson RW, et al. Systemische hypertensie en proteïnurie bij honden met diabetes mellitus. J Am Vet Med Assoc. 1998; 213: 822-825.
15. Kogika MM, Cavalcante CZ, Simo˜es DMN, et al. Microalbuminurie bij honden met diabetes mellitus. J Dierenarts Stagiair Med. 2007;21:647.
16. Whittemore JC, Miyoshi Z, Jensen WA, et al. Associatie van microalbuminurie en de urine-albumine-tot-creatinine-verhouding met systemische ziekte bij katten. J Am Vet Med Assoc. 2007;230: 1165-1169.
17. Brown SA, Walton CL, Crawford P, Bakris GL. Langetermijneffecten van antihypertensieve regimes op renale hemodynamiek en proteïnurie. Nier Int. 1993; 43: 1210-1218.
18. Brown SA, Finco DR, Brown CA. Evaluatie van de effecten van remming van angiotensine-converterend enzym met enalapril bij honden met geïnduceerde chronische nierinsufficiëntie. Ben J Vet Res. 2003;64:321-327.
19. Grauer GF, Greco DS, Getzy DM, et al. Effecten van enalapril versus placebo als behandeling voor idiopathische glomerulonefritis bij honden. J Dierenarts Stagiair Med. 2000;14:526-533.
20. Ross LA. Pathofysiologie en behandeling van systemische hypertensie geassocieerd metnierfunctiestoornis. In: Osborne CA, Finco DR, eds. Nefrologie en urologie bij honden en katten. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 1995: 392-399
21. Bartges JW, Willis AM, Polzin DJ. Hypertensie ennierziekte. Dierenarts Clin North Am Small Anim Pract. 1996;26:1331-1345.
22. Bakker AJ. Detectie van microalbuminurie. Analyse van de werkingskarakteristiek van de ontvanger geeft de voorkeur aan de verhouding albumine tot creatinine boven albumineconcentratie. Diabetes Zorg. 1999; 22: 307-313.
23. Harvey JN, Hood K, Platts JK, et al. Voorspelling van de albumine-uitscheidingssnelheid van de albumine-tot-creatinine-verhouding. Diabetes Zorg. 1999; 22:1597-1598.
24. Weir GC, Nathan DM, Singer DE. Zorgstandaarden voor diabetes. Diabetes Zorg. 1994;17:1514-1522.
25. Sabharwal RK, Singh P, Arora MM, Somani BL, Ambade V. Incidentie van microalbuminurie bij hypertensieve patiënten. Indiase J Clin Biochem. 2008;23:71-75.
26. Polzin DJ, Osborne CA, Ross S. Chronische nierziekte. In: Ettinger SJ, Feldman E, eds. Leerboek van Veterinaire Interne Geneeskunde. 6e druk. Philadelphia, PA: Saunders; 2005: 1767-1785.
27. Brown S, Atkins C, Bagley R, et al. Richtlijnen voor identificatie, evaluatie en beheer van systemische hypertensie bij honden en katten. J Dierenarts Stagiair Med. 2007;21:542-558.
28. Mckinney MM, Parkinson A. Een eenvoudige, niet-chromatografische procedure om immunoglobulinen te zuiveren uit serum en ascitesvloeistof. J Immunol-methoden. 1987;96:271-278.
29. Harlow E, Lane D. Antilichamen: een laboratoriumhandleiding. New York, NY: Cold Spring Harbor-laboratorium; 1988: 471-510.
30. Laemli VK. Splitsing van structurele eiwitten tijdens de assemblage van de kop van bacteriofaag T4. Natuur. 1970;227:80-685.
31. Pukac LA, Carter JE, Morrisonn KS, et al. Verbetering van diaminobenzidine colorimetrisch signaal bij immunoblotting. Biotechnieken. 1997;23:385-388.
32. Olovsson M, Larsson A. Biotine-labeling van kippenantilichamen en hun daaropvolgende gebruik in ELISA en immunohistochemie. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 1993;16:145-152.
33. Santoro ML, Barbaro KC, Flores da Rocha TR, et al. Gelijktijdige isolatie van bloedplaatjesfactor 4 en glycoproteïne IIb-IIIa-complex uit konijnenbloedplaatjes en karakterisering van specifieke kippenantilichamen om ze te testen. J Immunol-methoden. 2004;284:55-72.
34. Bradford MM. Een snelle en gevoelige methode voor het kwantificeren van microgram-hoeveelheden eiwit met behulp van het principe van eiwit-kleurstofbinding. Anale Biochem. 1976;72:248–254.
35. Lustgarden JA, Wenk RE. Eenvoudige, snelle, kinetische methode voor het meten van serumcreatinine. Clin Chem. 1972;8:1419-1422.
36. Lima CSP, Bottini PV, Garlipp CR, et al. Nauwkeurigheid van de verhouding albumine tot creatinine in de urine als voorspeller van albuminurie bij volwassenen met sikkelcelziekte. J Clin Pathol. 2002;55:973-975.
37. Jefferson SA, Greene MA, Smith RF, et al. Urine-albumine tot creatinine-ratio-respons op inspanning bij diabetes. Arch Dis Kind. 1985;60:305-310.
38. Syme HM, Markwell PJ, Pfeiffer D, et al. Overleving van katten met natuurlijk voorkomende chronischenierfalenhangt samen met de ernst van proteïnurie. J Dierenarts Stagiair Med. 2006;20:528-535.
39. Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA, et al. Associatie tussen initiële systolische bloeddruk en risico op het ontwikkelen van een uremische crisis of overlijden bij honden met chronisch nierfalen. J Am Vet Med Assoc. 2003;222: 322-329.
40. Cowgil L, Kallet A. Systemische hypertensie. In: Kirk R, uitg. Huidige diergeneeskundige therapie IX. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1986: 360-364.
41. Ruilope LM, Rodicio JL. Klinische relevantie van proteïnurie en microalbuminurie. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1993; 2:962-967.
42. Ritchie CM, Mcknight JA, Hadden DR, et al. Prevalentie van hypertensie en albuminurie in een academisch ziekenhuis diabeteskliniek. Diabetes Res Clin Pract. 1995;27:69-76.
43. Campos-Pastor MM, Escobar-Jimenez F, Mezquita P, et al. Factoren die verband houden met microalbuminurie bij type 1 diabetes mellitus: een transversaal onderzoek. Diabetes Res Clin Pract. 2000;48:43-49.
44. Hermans MP, Birchard SM, Colin I, et al. Langdurige vermindering van microalbuminurie na 3 jaar remming van het angiotensine-converterend enzym door perindopril bij diabetespatiënten met hypertensie die met insuline worden behandeld. Ben J Med. 1992;92(Suppl 4B):102S-107S.
45. Mathiesen ER, Hommel E, Giese J, et al. Werkzaamheid van captopril bij het uitstellen van nefropathie bij normotensieve insulineafhankelijke diabetespatiënten met microalbuminurie. BMJ. 1993;303:81-87.
46. Marre M, Chatelier G, Leblanc I, et al. Preventie van diabetische nefropathie met enalapril bij normotensieve diabetespatiënten met microalbuminurie. BMJ. 1999;302:210-216.
47. Anderson S, Rennke HG, Brenner BM. Therapeutisch voordeel van het omzetten van enzymremmers bij het stoppen van progressievenierziektegeassocieerd met systemische hypertensie bij de rat. J Clin Invest. 1986;77:1993-2000.
