Perspectieven op de urologische zorg bij patiënten met de ziekte van Parkinson, deel 3

Antimuscarinica

Antimuscarinica zijn de eerstelijnsbehandeling voor OAB-symptomen. Deze omvatten oxybutynine, tolterodine, solifenacine, darifenacine, fesoterodine en trospiumchloride. Alleen Solifenacine had een klasse van bewijs (niveau 1a) voor urinedisfunctie bij Parkinson (16).

OAB verwijst naar een overactieve blaas, een ziekte die ervoor zorgt dat patiënten vaak moeten plassen, plotselinge aandrang hebben om te plassen en oncontroleerbare urine-incontinentie en andere ongemakkelijke symptomen hebben. Deze symptomen hebben een ernstige invloed op de levenskwaliteit van de patiënt, inclusief sociale activiteiten, werk, slaap en andere aspecten.

Symptomen die verband houden met OAB kunnen nadelige effecten hebben op het geheugen en de cognitieve vaardigheden van patiënten, maar dit effect is niet absoluut. Verlichting van sommige symptomen, zoals door een effectieve behandeling van OAB, kan patiënten helpen hun normale cognitieve vaardigheden en geheugenvermogen terug te krijgen.

Onderzoek toont aan dat OAB negatieve emoties kan veroorzaken, zoals angst en depressie, die een negatief effect kunnen hebben op het geheugen en de cognitieve vaardigheden. Daarom kunnen actieve behandelingsopties en psychologische interventies deze negatieve emoties helpen verlichten en de geestelijke gezondheid van patiënten verbeteren.

Bovendien kunnen enkele eenvoudige levensstijlgewoonten en voorzorgsmaatregelen ook een positieve invloed hebben op de OAB-behandeling en op het geheugen en de cognitieve vaardigheden van patiënten. Veranderingen in eetgewoonten, regelmatige lichaamsbeweging en het handhaven van goede slaapgewoonten zijn bijvoorbeeld allemaal zeer effectieve manieren om OAB te verbeteren en het geheugen en de cognitieve vaardigheden van patiënten te verbeteren.

Kortom, hoewel OAB nadelige effecten kan hebben op het geheugen en de cognitieve vaardigheden van patiënten, kunnen actieve behandelplannen en levensstijlgewoonten de symptomen effectief verbeteren en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Het is ook erg belangrijk dat patiënten een optimistische houding behouden, volledig gebruik maken van verschillende behandelmethoden en suggesties, en de aandoening actief onder controle houden. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren. Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren. Cistanche deserticola kan ook de balans van neurotransmitters reguleren, zoals het verhogen van de niveaus van acetylcholine en groeifactoren. Deze stoffen zijn erg belangrijk voor het geheugen en het leren. Bovendien kan Cistanche deserticola ook de bloedstroom verbeteren en de zuurstoftoevoer bevorderen, wat ervoor kan zorgen dat de hersenen voldoende voedingsstoffen en energie ontvangen, waardoor de vitaliteit en het uithoudingsvermogen van de hersenen worden verbeterd.

Klik op manieren kennen om uw geheugen te verbeteren

De centrale effecten van deze medicijnen kunnen resulteren in veranderingen in de cognitie en het bewustzijn bij daarvoor gevoelige personen. voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten met reeds bestaande dementie (68). Een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) die het gebruik van solifenacinesuccinaat voor OAB bij de ziekte van Parkinson beoordeelt, is uitgevoerd door Zesiewicz et al. Patiënten werden gerandomiseerd om solifenacinesuccinaat 5-10 mg per dag of placebo te krijgen gedurende 12 weken, gevolgd door een open-label verlenging van 8- weken.

Drieëntwintig patiënten werden in het onderzoek gerandomiseerd. Er was geen significante verbetering in de primaire uitkomstmaat in de dubbelblinde fase, maar er was wel een verbetering in het aantal micties per 24 uur in de solifenacinesuccinaatgroep vergeleken met placebo bij een gemiddelde dosis van 6 mg/dag (p=0 .01).

In de open-label fase daalde het gemiddelde aantal episoden van urine-incontinentie per periode van 24-uur (p=0.03), evenals het aantal episoden van nycturie per periode van 24-uur (p { {5}}.01) (69). Yonguc et al. voerde een RCT uit om het gebruik van fesoterodinefumaraat voor OAB bij de ziekte van Parkinson te testen. Van mei 2016 tot mei 2018 werden 63 patiënten gerandomiseerd om gedurende 4 weken fesoterodine 4 mg of placebo te krijgen.

Aan het einde van de vier weken van de randomisatiefase kregen de patiënten gedurende nog eens vier weken dagelijks fesoterodinefumaraat 4 mg in de open-label extensiefase. OAB-symptomen waren significant verbeterd bij oudere volwassenen met de ziekte van Parkinson onder behandeling met fesoterodinefumaraat, en dit voordeel bleef op korte termijn bestaan ​​in het open-label gedeelte (70).

Mirabegron

Mirabegron is een oraal actieve b3-adrenoceptoragonist die is bewezen voor de behandeling van OAB. Het belangrijkste theoretische voordeel van b3-adrenoceptoragonisten voor de behandeling van OAB is dat ze de typische bijwerkingen van antimuscarinica missen. Er zijn slechts enkele onderzoeken die de werkzaamheid van mirabegron bij Parkinson-patiënten testen. Peyronnet et al. heeft een onderzoek uitgevoerd dat tot doel had de uitkomsten van mirabegron voor de behandeling van OAB-symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson te beoordelen. Vijftig patiënten (gemiddeld 74 jaar oud) werden geïncludeerd. Vóór de behandeling met mirabegron was bij 56% van de patiënten een eerdere anticholinergische behandeling mislukt.

Na zes weken mirabegron 50 mg waren bij vijf patiënten (11,4%) de OAB-symptomen volledig verdwenen; 25 patiënten (50%) rapporteerden verbetering, 23 (46%) rapporteerden geen verandering, en 2 (4%) rapporteerden verslechtering van hun OAB-symptomen. Het aantal maandverbanden per dag daalde van 1,5 naar 0,9 (p=0.01), evenals het aantal nocturie-episodes (van 3 naar 2,6/nacht; p=0.02).

Mirabegron heeft een uitstekend veiligheidsprofiel in hun proef (71).Gubbiotti et al. concludeerden in hun pilotstudie dat mirabegron een veilige en effectieve behandeling is bij patiënten met de ziekte van Parkinson en OAB die op de korte termijn ongevoelig zijn voor anticholinergica (72). In een andere RCT, uitgevoerd door Cho et al., werd geconcludeerd dat mirabegron effectief was bij de behandeling van OAB-symptomen bij patiënten met parkinsonisme, met aanvaardbare bijwerkingen (73).

Botulinetoxinetherapie Er zijn beperkte gegevens over de werkzaamheid van intravesicale injectie van botulinetoxine (BT) bij Parkinson-patiënten. Kulaksizoglu et al. voerden een onderzoek uit om de werkzaamheid van intravesicale BT-injectie voor OAB-symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson te evalueren. Zestien patiënten werden gedurende 12 maanden gevolgd. Er werd gebruik gemaakt van een intradetrusor-injectietechniek met een 30-puntsjabloon. Alle patiënten ontvingen 500 internationale eenheden botulinetoxine-A. De follow-up vond plaats in week één en daarna elke 12 weken gedurende 12 maanden. De aanvankelijke gemiddelde functionele blaascapaciteit was 198,6 +/- 33,7 ml.

Bij een follow-up van 3-maanden nam de gemiddelde blaascapaciteit toe tot 319 +/- 41,1 ml. De beoordeling van de kwaliteit van leven van zowel de primaire verzorger als de patiënten verbeterde ook statistisch na de injecties. Er werden geen bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel waargenomen (74). Vulture et al. heeft een onderzoek uitgevoerd om de uitkomsten van intradetrusoronabotulinumtoxine A (BoNT-A)-injectie bij patiënten met de ziekte van Parkinson te testen. Alle Parkinson-patiënten die tussen 2010 en 2017 intradetrusor-injecties van BoNT-A ondergingen vanwege stapelingssymptomen, werden opgenomen in hun retrospectieve onderzoek.

Bij alle patiënten werd voor de eerste injectie een dosis BoNT-A van 100 U gebruikt. Van de 24 geanalyseerde patiënten rapporteerden 19 verbeteringen in hun OAB-symptomen 4 weken na de eerste injectie (79,2%), waarbij de urgentie-incontinentie bij zeven patiënten (29,1%; p.< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75). 

Sommige auteurs veronderstellen dat BoNTA wellicht beter is afgestemd op ‘OAB nat’/motorische urgentie (59). Intravesicale BoNT-A is mogelijk geen goede indicatie bij patiënten met detrusorhyperactiviteit, verminderde contractiliteit (DHIC) en hoge PVR (76). In de richtlijnen van de InternationalContinence Society (ICS) werd vermeld dat intravesicale BT-injectie een veelbelovende methode is om hardnekkige detrusor-overactiviteit bij Parkinson te behandelen.

Ook stellen richtlijnen dat het belangrijk is om onderscheid te maken tussen MSA en PD voordat botuline-injecties worden uitgevoerd. Er waren echter geen aanbevelingen voor doseringen, risicofactoren voor retentieproblemen bij het plassen of effectiviteit op lange termijn beschikbaar (77).

Sacrale neuromodulatie

Sacrale neuromodulatie (SNM) is een effectieve therapie die moet worden overwogen als een van de behandelingsopties voor Parkinson-patiënten met OAB-symptomen. Urodynamische parameters geassocieerd met obstructie kunnen voorspellend zijn voor het falen van SNM bij Parkinson-patiënten en kunnen helpen bij de selectie van patiënten(78). Er zijn weinig onderzoeken uitgevoerd om de effecten van percutane posterieure tibiale zenuwstimulatie (PTNS) op neurogene DO bij patiënten met de ziekte van Parkinson vast te stellen.

Kabay et al. voerde een onderzoek uit om het effect van PTNS-behandeling na 12 weken op urodynamische en klinische bevindingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met neurogene DO te onderzoeken. In totaal namen 47 patiënten met Parkinson met neurogene DO deel aan het onderzoek. Hun resultaten hebben aangetoond dat PTNS de symptomen van de lagere urinewegen en de urodynamische parameters bij patiënten met de ziekte van Parkinson verbetert (79). Transcutane stimulatie van de tibiale zenuwen kan in de klinische praktijk worden gebruikt als een effectief niet-farmacologisch middel voor de vermindering van OAB-symptomen bij vrouwen met de ziekte van Parkinson (80).

Diepe hersenstimulatie

Diepe hersenstimulatie (DBS) is gebruikt als chirurgische behandeling voor motorische symptomen bij gevorderde Parkinson. Er werd een verkennende post-hocanalyse uitgevoerd van specifieke LUTS-items van vragenlijsten die werden gebruikt in een RCT met 128 patiënten (NSTAPS-onderzoek).

Urine-incontinentie en -frequentie verbeterden na zowel globus pallidus pars interna (GPi) DBS als de subthalamische nucleus (STN) DBS twaalf maanden postoperatief, maar dit was alleen statistisch significant voor de STN DBS-groep (P=0.004). De verbeteringen na DBS waren aanwezig bij zowel mannen (p =0.01) als vrouwen (p=0.05). Nycturie en urine-incontinentie verbeterden niet significant na welke vorm van DBS dan ook, ongeacht geslacht (81). DBS gaat gepaard met een verhoogde blaascapaciteit en -volume, waardoor blaascontractie ontstaat, en een langere tijd tot het eerste verlangen om te plassen.

Hoewel DBS een veelbelovende therapie lijkt te zijn voor het moduleren van LUTS bij Parkinson-patiënten, is het huidige onderzoek meestal beperkt tot kleine cohorten. Grotere klinische onderzoeken zijn nodig om echt in kaart te brengen hoe DBS urinewegstoornissen beïnvloedt (82).

Beheer van de mictiesymptomen bij Parkinson-patiënten

Er bestaat bezorgdheid over de risico's van incontinentie bij transurethrale resectie van de prostaat (TURP) bij Parkinson-patiënten met BOO. Roth et al. onderzocht de uitkomst van TURPin-patiënten met een veilige neurologische diagnose van PD. Een totaal van 23 patiënten met PD die TURP ondergingen voor goedaardige prostaatobstructie werden retrospectief geëvalueerd.

Er werd geconcludeerd dat TURP voor goedaardige prostaatobstructie bij patiënten met de ziekte van Parkinson succesvol kan zijn bij maximaal 70% en dat het risico op de novo urine-incontinentie minimaal lijkt (83). Een van de grootste zorgen voor veel patiënten die TURP overwegen, is de mogelijkheid van incontinentie of het onvermogen om te plassen ondanks chirurgische ingrepen. Tyson et al. toonden in hun onderzoek aan dat het gebruik van de tijdelijke prostaat-urethrale stent een goede provocerende test opleverde waarmee patiënten konden ervaren wat hun ledigingsstatus zou zijn als ze een definitieve chirurgische behandeling zouden ondergaan (84).

Doxazosine resulteerde in de verbetering van de LUTS en de maximale stroomsnelheid en werd goed verdragen door mannen met de ziekte van Parkinson. De respons op de behandeling is afhankelijk van de ernst van de neurologische handicap (85). Onlangs werd aangetoond dat de a1-adrenerge receptorantagonist terazosine PGK1 activeert, een mogelijk doelwit voor de mitochondriale tekorten bij de ziekte van Parkinson gerelateerd aan zijn functie als het initiële enzym in ATP-synthese tijdens glycolyse.

Er is aangetoond dat terazosine neuroprotectieve effecten heeft in neurotoxinemodellen van nigrostriatale degeneratie bij ongewervelde dieren en knaagdieren, ook na uitgestelde toediening. Bovendien verlaagde terazosine de a-synucleïnespiegels in transgene muizen en neuronen afkomstig van patiënten met LRRK2-mutatie (44). Er werd een epidemiologisch onderzoek uitgevoerd door Sasane et al. om het percentage PD-voorkomen te testen bij 113.450 personen uit de Verenigde Staten met een follow-up van 5 of meer jaar.

Patiënten werden geclassificeerd als tamsulosinegebruikers (n=45.380), terazosine/alfuzosine/doxazosinegebruikers (n =22.690), of controles gematcht op basis van leeftijd, geslacht en Charlson-comorbiditeitsindexscore (n {{ 4}},380). Gebruikers van terazosine/alfuzosine/doxazosine verschilden niet in Parkinson-risico van gematchte controles (P=0.29), maar eerder dat tamsulosine op de een of andere manier de progressie van de Parkinson kan versterken (86).

Bij significante en symptomatische PVR is een specifieke behandeling nodig om de blaas te legen. De gouden standaardtherapie bij Parkinson-patiënten met een neurogene blaas bestaat nog steeds uit zelf-intermitterende katheterisaties (87).

Nocturie behandelen bij de ziekte van Parkinson

Het beheersen van nocturie bij Parkinson-patiënten vereist het beheersen van verminderde functionele blaascapaciteit en nachtelijke polyurie. Het gebruik van antimuscarinica, detrusorinjectie van BT, neuromodulatie en CIC kunnen nuttig zijn bij het beheersen van de verminderde blaascapaciteit. Desmopressine en middagdiuretica kunnen helpen bij de behandeling van nachtelijke polyurie (60).

Beheer van incontinentie bij PD

In een systemische review van drie onderzoeken met een totale steekproefomvang van n=1077 heeft 25 procent van de vrouwen met de ziekte van Parkinson last van urgentie-incontinentie, vergeleken met zeven procent van de vrouwen zonder de ziekte van Parkinson (p < 0.{{7 }}1). Mannen met de ziekte van Parkinson werden in 28% van de gevallen getroffen, vergeleken met 6% van de mannen zonder de ziekte van Parkinson (p < 0,01).

Met bekkenbodemspieroefeningen en begeleidende maatregelen, evenals met injecties van botulinumtoxine A, lijkt een vermindering van de urine-incontinentie mogelijk (88). Kunstmatige urinesfincterimplantatie laat significant slechtere continentiepercentages zien bij patiënten met de ziekte van Parkinson, ook al wordt het als een veilige procedure beschouwd. 89).

Beheer van seksuele disfunctie bij Parkinson-patiënten

Stoornissen in de impulsbeheersing (ICD's) treffen tot 40% van de patiënten met de ziekte van Parkinson die dopamine-agonisten gebruiken, en ongeveer 15% van de patiënten met de ziekte van Parkinson in het algemeen. De steunpilaar van de medische behandeling van ICD is het verminderen of stopzetten van dopamineagonisten.

Cognitieve gedragstherapie bleek nuttig te zijn voor de behandeling van ICD bij patiënten met de ziekte van Parkinson (90). Sildenafilcitraat kan worden overwogen voor de behandeling van erectiestoornissen bij patiënten met de ziekte van Parkinson, zoals geconcludeerd in meerdere onderzoeken.

Het voordeel van apomorfine op de seksuele functie bij sommige patiënten suggereert een mogelijke rol bij de behandeling van impotentie bij Parkinson, maar de rol ervan is niet gevalideerd. Een dagelijkse dosis transdermaltestosterongel verbeterde de symptomen van testosterontekort bij mannen met de ziekte van Parkinson (91). Pergolide verbeterde de seksuele functie aanzienlijk bij de jongere mannelijke patiënten die nog steeds geïnteresseerd waren in seksuele activiteiten (92).

CONCLUSIES

Urinesymptomen en seksuele disfuncties komen vaak voor bij Parkinson-patiënten en kunnen in elk stadium van de ziekte voorkomen. Parkinson-patiënten ervaren zowel opslag- als ledigingsproblemen.

Opslagsymptomen, met name OAB, komen bij deze patiënten opvallend vaak voor. Anticholinergica en mirabegron blijven potentiële behandelingsopties. DBS, intradetrusorbotulinumtoxine-injecties kunnen worden gebruikt om hardnekkige OAB-symptomen bij de ziekte van Parkinson te behandelen.

TURP zou veilig kunnen worden uitgevoerd bij Parkinson-patiënten met BPH als MSA wordt uitgesloten. Andere ondersteunende niet-farmacologische therapieën, zoals gedragstherapie, worden gebruikt bij vroege en gevorderde Parkinson-patiënten. Fosfodiësterase-5-remmers zijn essentieel voor de behandeling van seksuele disfunctie. Behandeling van alle urologische disfunctie bij Parkinson is optimaal multidisciplinair

REFERENTIES

1. Balestrino R, Schapira AHV. Ziekte van Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

2. Lew M. Overzicht van de ziekte van Parkinson. Farmacotherapie. 2007;27:155S-160S.

3. Béné R, Antic S, Budisic M, et al. Ziekte van Parkinson. Acta ClinKroat. 2009; 48:377-80.

4. Balestrino R, Schapira AHV. Ziekte van Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

5. Sveinbjornsdottir S. De klinische symptomen van de ziekte van Parkinson.J Neurochem. 2016; 139 (bijlage 1):318-324.

6. Armstrong MJ, Okun MS. Diagnose en behandeling van de ziekte van Parkinson: een overzicht. JAMA. 2020; 323:548-560.

7. Baumann CR. Epidemiologie, diagnose en differentiële diagnose bij tremor bij de ziekte van Parkinson. Parkinsonisme-gerelateerde stoornis. 2012; 18(Supplement 1): S90-2.

8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Hoe beïnvloedt de ziekte van Parkinson de kwaliteit van leven? Een vergelijking met de kwaliteit van leven in de algemene bevolking. Mov-stoornis. 2000; 15:1112-8.

9. DeMaagd G, Philip A. De ziekte van Parkinson en de behandeling ervan: deel 1: ziekte-entiteit, risicofactoren, pathofysiologie, klinische presentatie en diagnose. PT. 2015; 40:504-32.

For more information:1950477648nn@gmail.com